Marcadores de sensibilidad a terapia corticoidea oral de la rinosinusitis crónica con poliposis nasal: papel de IL-5, MMP-9 y TIMP-1

• Autores: Gustavo Eisenberg Plaza
• Directores de la Tesis: María Angeles Moro Sánchez (dir. tes.), Guillermo Plaza Mayor (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Lizasoain Hernández (presid.), María José González Gimeno (secret.), Cristobal López-Cortijo Gómez (voc.), Adolfo Toledano Muñoz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • La rinosinusitis crónica con poliposis nasal (RSCcPN) es una enfermedad inflamatoria de etiología desconocida. El tratamiento está basado en la administración de corticoides, reservando la cirugía para aquellos pacientes resistentes. Sin embargo existe una gran variedad de respuesta al tratamiento. Por otro lado, los corticoides orales se asocian con múltiples efectos adversos. Identificar marcadores moleculares para encontrar fenotipos sensibles a corticoides orales podría ser útil para individualizar el tratamiento. Las metaloproteinasas de la matriz 2 y 9 (MMP-2 y MMP-9), así como la interleuquina 5 (IL-5), son moléculas claves en la remodelación tisular y la actividad de los eosinólos respectivamente. Aquellos pacientes con altos niveles de estos marcadores podrían ser pacientes más sensibles a corticoesteroides.Como objetivos se planteo confirmar el aumento de expresión y actividad local de MMP-2 y MMP-9, y estudiar la relación entre la expresión de MMP-2, MMP-9 e IL-5 con la evolución de la enfermedad tras tratamiento con corticoides orales. Para la elaboración de este trabajo se recogieron muestras de pólipos nasales y de mucosa nasal de pacientes control. Se realizó estudios de cimografía, determinación de ARN mensajero (ARNm) mediante reacción en cadena de la polimerasa y de inmunohistoquímica. Los resultados confirmaron el aumento de expresión y actividad de MMP-9 local. Por otro lado la administración de corticoides orales no tuvo el mismo efecto en todos los pacientes. Se observó que aquellos pacientes con alta concentración de ARNm de IL-5 previo a tratamiento mostraron una mayor mejoría de parámentros subjetivos y objetivos, que aquellos con baja concentración. Estos resultados se comprobaron mediante inmunohistoquímica. La mejoría obtenida con el test de olfatometría tras tratamiento presentaba correlación lineal con la disminución de los niveles de IL-5 tras tratamiento. Sin embargo, el grupo de pacientes con mayores niveles de ARNm de IL-5 se operaron más frecuentemente, durante el tiempo del estudio, que los pacientes con niveles más bajos. No se objetivó relación entre mejoría clínica tras tratamiento y los niveles de ARNm de MMP-9 y TIMP-1.