Efectos saludables de flavonoides. Estudio experimental in vitro e in vivo

• Autores: Nuria Álvarez Sánchez
• Directores de la Tesis: Miguel Alcaraz Baños (dir. tes.), Vicente Vicente Ortega (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Canteras Jordana (presid.), Julián Castillo Sánchez (secret.), Andrés Martínez-Almagro Andreo (voc.), Enrique Poblet Martínez (voc.), Emilio Mayayo Artal (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Radiología
    • Patología
      • Patología experimental
    • Farmacología
      • Fitofármacos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen

  • La apigenina (4', 5, 7 trihidroxiflavona), flavonoide abundante en vegetales como el apio y perejil o la manzanilla (Harnly, 2006; McKay, 2006; Usda, 2007), reduce el estrés oxidativo (Patel, 2007), es sedante y ansiolítica (McKay, 2006), antimutagénica (Siddique, 2008; Siddique, 2009) y radioprotectora (Rithidech, 2005a). Tiene efectos antitumorigénicos y antitumorales (Rithidech, 2005a; Patel, 2007) y actividad antialérgica y antiinflamatoria (Yano, 2007) y regula distintas vías de señalización (Kim, 2006; Van Dross, 2007). Por todas estas características, elegimos un derivado hidrosoluble de la apigenina, la apigenina potásica, para el presente estudio. Nuestro estudio ha demostrado que la apigenina potásica posee diversos efectos saludables. Hemos estudiado su actividad frente a la inflamación aguda, al cáncer de próstata y a los daños causados por las radiaciones, tanto ionizantes como no ionizantes. Para los estudios sobre inflamación, hemos utilizado un modelo de inflamación aguda inducida por la inyección de carragenato en la almohadilla plantar de ratones. Hemos realizado distintos estudios in vitro sobre dos líneas celulares de próstata, una de ellas de cáncer (TRAMP-C1) y la otra de tejido no tumoral (PNT2). Hemos desarrollado ensayos de viabilidad, cuantificada mediante el test colorimétrico del MTT; de apoptosis, utilizando una técnica de microscopía de fluorescencia para evaluar la condensación o fragmentación nuclear; de ciclo celular, cuantificando el contenido de DNA con citometría de flujo; y de migración celular, mediante el test wound healing assay. También desarrollamos un modelo en ratones implantados con fragmentos de tumores obtenidos a partir de la línea TRAMP-C1, para evaluar el posible efecto del flavonoide sobre su supervivencia. Analizamos el efecto de la apigenina potásica frente a los daños causados por la radiación ionizante (radiación ? y X) en linfocitos humanos (test de micronúcleos en linfocitos humanos bloqueados citoquinéticamente) y en las dos líneas celulares mencionadas (test colorimétrico del MTT). Por último, utilizando un modelo de fotoenvejecimiento inducido por radiación UV en ratones, evaluamos su potencial como agente fotoprotector, así como su distribución en distintos tejidos de esos animales. Este flavonoide ha mostrado actividad antiinflamatoria, reduciendo la inflamación hasta un 78% con la mayor dosis ensayada (100 mg/kg). Asimismo, la apigenina potásica ha demostrado tener actividad quimiopreventiva frente al cáncer de próstata, al reducir la viabilidad y la migración e inducir apoptosis in vitro, y aumentar la supervivencia de animales con tumores tratados con la flavona. Además, la apigenina potásica ha presentado efecto protector frente a la genotoxicidad provocada por la radiación ionizante (radiación ? y X), mostrando un factor de protección de entre un 27 y un 35 % en linfocitos humanos, y de un 50-86 % en dos líneas celulares de próstata. Por último, el flavonoide ha demostrado proteger frente al fotoenvejecimiento causado por la radiación UV, reduciendo la displasia epitelial y la elastosis dérmica, dos marcadores de cáncer cutáneo; además, ha sido posible detectar la apigenina en diversos tejidos.