Estudio de la variabilidad de la permeabilidad intestinal de fármacos: estudios in vitro e in situ

• Autores: Davinia María Oltra Noguera
• Directores de la Tesis: María del Val Bermejo Sanz (dir. tes.), Vicente Germán Casabó Alós (dir. tes.), M. Isabel González Álvarez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio María Rabasco Álvarez (presid.), Virginia Merino Sanjuán (secret.), Marta González Álvarez (voc.), Miguel Payá Peris (voc.), José Bruno Fariña Espinosa (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Absorción de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  TDX 
• Resumen

  • Son muchos los estudios que se han realizado para determinar la absorción intestinal de fármacos y cada grupo de trabajo utiliza su propia técnica experimental adaptada a sus condiciones de laboratorio y para las que se ha establecido previamente su capacidad predictiva sobre el resultado final in vivo en humanos. En el modelado de procesos cinéticos, como la absorción, para establecer correlaciones estructura actividad es frecuente combinar y comparar datos obtenidos en la misma especie animal o cultivos celulares en diferentes laboratorios a fin de incrementar la significación del modelo y su ámbito de aplicación a mayor número de moléculas. No obstante es frecuente observar disparidad en los valores obtenidos para un mismo fármaco en distintos laboratorios a pesar de utilizar técnicas experimentales similares. Este trabajo es parte de un proyecto en el que se pretende caracterizar la variabilidad asociada a los experimentos de perfusión in situ en rata y modelos de cálculo de permeabilidad en cultivos celulares en distintos laboratorios y estimar cuales son los factores principales responsables de la misma y de que modo pueden estandarizarse y/o ponderarse los distintos resultados si se dispone de información sobre el protocolo experimental. Con este fin en este trabajo se ha caracterizado la permeabilidad intestinal de dos fármacos modelo: Metoprolol y Verapamilo en cinco razas de rata utilizando en ambas machos y hembras y en 4 líneas celulares utilizando distintos pases, es decir monocapas celulares formadas en un rango de generaciones entre 10 y 80. Se seleccionó Metoprolol porque es el patrón utilizado para clasificar los compuestos en alta o baja permeabilidad y Verapamilo como conocido sustrato de glicoproteina-P. El objetivo principal es caracterizar la variabilidad asociada a los experimentos de perfusión in situ en rata y modelos de cálculo de permeabilidad en cultivos celulares en distintos laboratorios y estimando cuales son los factores principales responsables de dicha variabilidad y de qué modo pueden estandarizarse y/o ponderarse los distintos resultados si se dispone de información sobre el protocolo experimental.