Caracterización de receptores de melatonina en sistema inmune de ratas y mecanismo de regulacion
- Autores: Mohammed Rafii-el-Idrissi Benhnia
- Directores de la Tesis: Juan Miguel Guerrero Montavez (dir. tes.), Juan Ramón Calvo Gutiérrez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María del Carmen Osuna Fernández (presid.), Patrocinio Molinero Hueso (secret.), Pedro Montilla López (voc.), Darío Acuña Castroviejo (voc.), Maria Auxiliadora Espinar García (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La hipótesis de este trabajo es que la melatonina, como principal producto de secreción de la glándula pineal, puede actuar directamente sobre las células linfoides del sistema inmune ejerciendo una acción directa sobre la regulación de la función inmune. Así, se demostró la presencia de receptores específicos de alta afinidad para melatonina en los órganos linfoides primarios y secundarios del sistema inmune de rata, como el bazo y el timo y, se estudio su efecto biológico en la regulación de la producción de segundos mensajeros.
La unión de melatonina a los esplenocitos, las membranas crudas de bazo y los núcleos purificados de bazo y timo cumple todos los criterios de unión de un ligando a su receptor, es un proceso que muestra propiedades tales como dependencia de tiempo, temperatura y concentración celular o de proteínas, además de reversibilidad, saturabilidad, alta afinidad y especificidad, y sigue los principios de la ley de acción de masas por una reacción de pseudo-primer orden.
La interacción no cooperativa radioligando-receptor supone una sola especie de receptor vía una reacción bimolecular simple y reversible. Así los esplenocitos, los núcleos de timocitos y esplenocitos de rata presentan un solo sitio de unión de lata afinidad para melatonina con una constante de disociación Kd de 0,34 nM, 102 y 68 pM,. Respectivamente similar a las concentraciones circulantes de melatonina, lo que sugiere su papel fisiológico en la regulación del sistema inmune.
El receptor de melatonina en los esplenocitos está acoplado funcionalmente al sistema adenilil ciclasa por medio de proteínas Gi. Además la melatonina, a dosis farmacológicas, inhibe la producción de AMP cíclico estimulado por forskolina, un potente activador de la adenilill ciclasa.
La unión de melatonina a los esplenocitos y las membranas crudas de rata incrementa después de mantener los animales bajo exposición de luz continua, ret
