Papel del oxido nitrico en procesos de plasticidad neuronal en el sistema nervioso central y periferico del mamifero

• Autores: Carmen Rodríguez Sunico
• Directores de la Tesis: Bernardo Moreno López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Manuel García Verdugo (presid.), Federico Portillo Pacheco (secret.), Sergey Kasparov (voc.), Rosario Osta Pinzolas (voc.), Rafael Fernández Chacón (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Neurofisiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RODIN
• Resumen

  • La lesión de un nervio periférico induce la sobre-expresión de la enzima óxido nítrico sintasa (Nos) en el nervio afectado. Este tipo de lesión, así como ciertas enfermedades neurodegenerativas, cursan con una disminución de la densidad sínáptica central junto con la expresión de novo y/o sobre-expresión de NOS neuronal (nNOS) en las motoneuronas. Dado que el óxido nítrico (NO) participa en numerosos fenómenos de plasticidad sináptica, se podría sugerir un papel del NO en procesos de El principal objetivo de este estudio fue evaluar el papel del NO en la plasticidad neuronal del SNP y SMC en condiciones patofisiológicas. Tras la lesión del nervio hipogloso (XIIn) , la inhibición crónica de la NOS endotelial (eNOS) así como la inyección intraneural de un vector adenoviral dirigido a expresar un dominante negativo mutado, de la eNOS, aceleraron la recuperación funcional de la unión neuronuscular e incrementaron la regeneración axonal, revelado por registros del potencial muscular de acción compuesto y por el marcaje retrógrado de las motoneuronas del núcleo hipogloso (HNM5) . En el SMC adulto, el aplastamiento del l o la transducción de las H1'lNs con vectores adenovirales dirigidos a expresar nNOS, demostraron que el NO es necesario y suficiente para inducir una pérdida de sinapsis excitadoras, y para inhibir la formación de nuevas sinapsis mediante mecanismos dependientes de Capcíclico y 5- nitrosilación, respectivamente. Además, incubaciones de rodajas de tronco encefálico de rata postnatal in vitro con un donante de NO indujeron la retirada de botones sinápticos excitadores e inhibidores en las HMNs, mediante un mecanismo de acción paracrino/retrógrado por acción de la vía CCs/PICa y dependiente de la actividad Rho kinasa. Adicionalmente, en un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica (Eta), las HYINs mostraron una pérdida de botones sinápticos inhibidores dependiente de NO, y una ganancia de entradas e independiente de NO, revelado por microscopias confocal y