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Cambios en los perfiles de expresión génica en condiciones fisiológicas versus patológicas en el sistema hematopoyético

  • Autores: Alicia Báez Palomo
  • Directores de la Tesis: Alicia Báez Palomo (dir. tes.), JA Pérez-Simón (dir. tes.), José López Barneo (tut. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2014
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Sierra Gil (presid.), Ildefonso Espigado Tocino (secret.), Javier de la Rubia Comos (voc.), Araceli Beatriz Martín Antonio (voc.), Teresa Caballero Velázquez (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: Idus
  • Resumen
    • El trabajo realizado en esta tesis doctoral consiste en el estudio de los cambios en la expresión génica que sufren las células hematopoyéticas ante la modificación de las condiciones ¿fisiológicas¿ en las que se hallen, por ejemplo en función de su localización o de la edad, y de perturbaciones no fisiológicas, como puede ocurrir tras exposición a fármacos. Así mismo, los estudios realizados persiguen comprobar si estas modificaciones pueden tener alguna similitud con los cambios de expresión génica que ocurren en situaciones patológicas, por ejemplo, en el contexto de la transformación neoplásica.

      Las células progenitoras hematopoyéticas (CPH) empleadas actualmente en el trasplante presentan diferentes propiedades biológicas en función de su origen: médula ósea (MO), cordón umbilical (CU), o sangre periférica (SP), lo que se traduce en una evolución diferente de los pacientes tras el trasplante según sea la fuente de progenitores utilizada. Esto puede deberse, al menos en parte, a diferencias en los perfiles de expresión génica entre las CPH obtenidas a partir de las distintas fuentes, hecho que pudimos confirmar en el primero de los artículos publicados e incluidos en el presente proyecto de tesis. Tras comprobar que las CPH de SP movilizadas con el factor estimulador de colonias granulocíticas (G-CSF) presentan un patrón de expresión génica distinto respecto a las CPH obtenidas de MO o CU, nos planteamos estudiar los efectos a corto, medio y largo plazo del G-CSF. De este modo pudimos observar cómo su patrón de expresión génica puede modificarse a largo plazo tras exposición a dicho factor.

      Por otra parte, quisimos comprobar si los linfocitos B de memoria (LBM), uno de los subtipos celulares más ¿longevos¿ dentro del sistema hematopoyético junto con las CPH, podrían sufrir modificaciones en su expresión génica a lo largo del tiempo, con el envejecimiento del individuo. En primer lugar confirmamos que los LBM presentan un perfil de expresión génica muy diferente en sujetos añosos frente a sujetos jóvenes, cosa que no ocurre en otras subpoblaciones de linfocitos B de vida más corta, como los linfocitos B naive (LBN). Teniendo en cuenta que el mieloma múltiple es una enfermedad asociada al envejecimiento caracterizada por la acumulación de células plasmáticas (CP) que presentan anomalías en los mecanismos celulares de apoptosis y/o supervivencia celular, nos planteamos que las CP mielomatosas (CPm) podrían tener un patrón de expresión génica similar al de un LBM, y que las modificaciones observadas en la expresión génica en los LBM del anciano podríansubyacer a los procesos de mielomagénesis. En este sentido, confirmamos que el perfil de expresión génica de las CPm es más parecido al de los LBM que al de las CP normales de individuos sanos. Precisamente, algunos de los genes que se expresan de manera ¿asincrónica¿ en las CPm (esto es, que normalmente se expresan en LBM pero que en condiciones normales dejan de hacerlo cuando éste madura a CP) son genes relacionados con longevidad celular que, en cierto modo, confieren a los LBM (y por ende a las CPm) características propias de una célula stem.

      En resumen, en este trabajo de tesis hemos comprobado que diferentes condiciones fisiológicas (como el envejecimiento), el tratamiento con factores de crecimiento, o bien condiciones patológicas, se asocian a modificaciones en el perfil de expresión génica que subyacen a las propiedades biológicas de los diferentes compartimentos celulares analizados. Nuestras observaciones indican que es necesario un estricto control de estos procesos, especialmente en puntos concretos de la diferenciación hematopoyética (a nivel de CPH o de LBM) en los que tienen lugar procesos que regulan la diferenciación versus el mantenimiento de las propiedades biológicas que confieren a una célula longevidad, quiescencia o división asimétrica (esto es ¿stemness¿).


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