Enfermedad cardiovascular y calidad de vida en la hipercolesterolemia familiar

• Autores: Nelva Mata Pariente
• Directores de la Tesis: R. Alonso Karlezi (dir. tes.), José Ramón Banegas Banegas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Herruzo Cabrera (presid.), Francisco Fuentes Jiménez (secret.), Ovidio Muñiz Grijalvo (voc.), José López Miranda (voc.), Ángel Gil de Miguel (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Medicina interna
      • Cardiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y CALIDAD DE VIDA EN LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR" INTRODUCCIÓN: La Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota (HF) es un trastorno genético autosómico dominante del metabolismo de las lipoproteínas, que que se caracteriza por una concentración plasmática elevada del colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y un aumento del riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular prematura (ECVP), especialmente a nivel coronario. Su diagnóstico precoz y su tratamiento farmacológico con estatinas ha demostrado una reducción significativa del riesgo coronario, igualándose al de la población general.

    OBJETIVOS: El objetivo principal fue describir la ECV, el manejo terapéutico y la calidad de vida relacionada con la salud en una amplia muestra de pacientes españoles con diagnóstico genético de HF. Los objetivos específicos fueron: determinar el impacto del tipo de mutación en el gen del receptor de LDL (alelo nulo/defectuoso), así como los factores de riesgo cardiovascular clásicos en el desarrollo de la ECV prematura; describir las características basales demográficas, clínicas, terapeúticas y de consecución de objetivos terapeúticos; y describir la calidad de vida en los pacientes con diagnóstico genético de HF y en familiares no afectos.

    METODOLOGÍA: Los datos para los trabajos de esta tesis fueron extraídos, por una parte del Registro Español de Hipercolesterolemia Familiar (trabajo 1) y por otra del estudio de cohorte multicéntrico y prospectivo de HF en España (SAFEHEART, SpAnish Familial hypErcHolEsterolaemiA CohoRt STudy) (trabajos 2 y 3). El Registro Español de Hipercolesterolemia Familiar fue creado en 1999 y coordinado por la Fundación de Hipercolesterolemia Familiar (FHF) y en el ha participado una red de clínicas de lípidos de España. Los objetivos del registro son conocer las características clínicas y moleculares de la HF en España. Por otro lado, el estudio SAFEHEART (http://safeheart.colesterolfamiliar.org/) es un estudio prospectivo a largo plazo y multicéntrico, de seguimiento de una cohorte de personas con diagnóstico genético de HF y sus familiares no afectos, que se realiza con la colaboración de 25 centros hospitalarios de lípidos de España, y está coordinado por la FHF. Los objetivos del estudio son evaluar la morbimortalidad cardiovascular, la efectividad del tratamiento hipolipemiante y la calidad de vida relacionada con la salud de estos pacientes. El estudio comenzó en el 2004 y hasta finales del año 2013 se han incluído 4.155 casos.

    RESULTADOS: La prevalencia global de enfermedad cardiovascular (ECV) en una amplia muestra de sujetos con diagnóstico genético de Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica (HFH) en España fue del 21,9% y fue significativamente mayor en hombres (30,2% frente al 14,5% en mujeres). Los pacientes portadores de una mutación de alelo nulo presentaron una mayor frecuencia de ECV, de antecedentes familiares de ECV, mayor recurrencia de eventos cardiovasculares y mayor cociente CT/HDL en comparación con los pacientes portadores de mutaciones de alelo defectuoso. Los factores que se asociaron de forma independiente con el desarrollo de ECV en los pacientes con HF fueron: el sexo masculino, el consumo de tabaco, un mayor cociente CT/HDL y la edad avanzada.

    Los pacientes con HF son considerados como una población de alto riesgo cardiovascular pero, a pesar de ello, todavía tienen niveles elevados de c-LDL y menos de un 5% logra alcanzar el objetivo terapeútico óptimo de c-LDL recomendado por las guías internacionales. La terapia hipolipemiante que se asoció a una mayor consecución de objetivo terapeutico c-LDL, fue la combinación de una estatina junto con ezetimiba, pero a pesar de ello, solo un 37,0% de los pacientes estaba recibiendo terapia combinada.

    La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con HF fue similar a la de sus familiares no afectos, a pesar de tener un trastorno genético con una alta carga de ECV prematura debido a la exposición de por vida a elevados niveles de c-LDL. Los factores asociados con una peor CVRS en los pacientes con HF fueron: la ECV, el sexo femenino, la edad avanzada, la depresión, la obesidad, el bajo nivel educativo, un nivel bajo de actividad física y la presencia de xantomas.

    CONCLUSIÓN: La detección precoz de sujetos con HF es esencial para poder aplicar las estrategias de intervención precoz basadas en los cambios de estilo de vida y en el inicio de una terapia hipolipemiante eficaz que probablemente impedirá el desarrollo futuro de ECV prematura y mejorará la calidad de vida de estos pacientes.