Potenciación de los mecanismos endógenos de protección miocárdica frente al síndrome de isquemia-reperfusión
- Autores: Eva María Calderón Sánchez
- Directores de la Tesis: Antonio Ordóñez Fernández (dir. tes.), Tarik Smani Hajami (dir. tes.), Salvador Moráles Méndez (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2009
- Idioma: español
- ISBN: 9788469436714
- Número de páginas: 163
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Concha Ruiz (presid.), Fernando Docobo Durántez (secret.), Carmen Delgado Canencia (voc.), José María Ortega Bebía (voc.), Juan A. Rosado (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
Antecedentes: La cardiopatía isquémica es la principal causa de morbilidad y mortalidad en las sociedades desarrolladas, lo que la hace una patología importante a tener en cuenta. Actualmente, mediante distintos tratamientos clínicos como fibrinolísis, angioplástia o cirugía coronaria se consigue reperfundir la zona infartada, pero las lesiones ocasionadas por la isquemia dan lugar a complicaciones cuyo paradigma es la insuficiencia cardiaca. Ante esta lesión por isquemia-reperfusión las células expresan mecanismos que se activan cuando los corazones son sometidos a breves ciclos de isquemia-reperfusión y permiten la protección del miocardio.La hipótesis y los objetivos de este trabajo han sido conseguir potenciar de forma farmacológica, los mecanismos endógenos de los que disponen los cardiomiocitos para protegerse ante la isquemia-reperfusión.Para ello nos hemos centrado en distintos tratamientos: 1.- Estudiar el papel protector proporcionado tanto por la adenosina aplicada de forma exógena, como por la adenosina producida de forma endógena. Ver en ambos casos el papel de los receptores purinérgicos para la adenosina, así como la implicación de los canales KATP en la protección proporcionada por la misma.2.- Estudiar la implicación de la iPLA2 en la lesión por isquemia.3.- Abordar nuevas vías de señalización endógenas como protección ante isquemia-reperfusión.Metodología:Para ello hemos utilizado un modelo de corazón de conejo aislado y perfundido en el sistema Langendorff. Se han llevado a cabo distintos grupos de tratamiento y se han obtenido los siguientes resultados:La adenosina exógena es capaz de mejorar la contractilidad de los corazones tras isquemia, al igual que la adenosina endógena. En ambos casos no se revierte la hipercontractura ventricular isquémica, pero la adenosina endógena consigue proteger el funcionamiento vascular mientras que la aplicada de forma exógena no.Al inhibir la actividad de la iPLA2 durante la isquemia conseguimos mejorar tanto la contractilidad del miocardio como la función vascular tras la isquemia, pero no se mejora la hipercontractura ventricular isquémica.El estudio de nuevos neuropéptidos con implicaciones en el sistema cardiovascular y que son liberados ante situaciones de estrés como puede ser la isquemia miocárdica abre nuevas posibilidades en la potenciación de los mecanismos endógenos del organismo ante estas situaciones. Nosotros nos hemos centrado en la Urocortina y hemos observado, en datos preliminares, que es capaz de proteger al miocardio ante isquemia-reperfusión de forma más potente que el precondicionamiento con breves periodos de isquemia-reperfusión, técnica que hasta el momento es la más eficiente en la protección contra isquemia.Conclusiones:Aunque la adenosina tanto exógena como endógena consigue recuperar parcialmente el funcionamiento hemodinámico de los corazones sometidos a isquemia-reperfusión, al igual que la inhibición de la iPLA2, el precondicionamiento con ciclos de breve isquemia-reperfusión sigue siendo una técnica más potente para la protección ante una situación de isquemia. La Urocortina ha resultado ser un mecanismo endógeno capaz de proteger la función hemodinámica de los corazones sometidos a isquemia-reperfusión más eficiente que el propio precondicionamiento isquémico. El o los mecanismos implicados en la protección proporcionada por la Urocortina aún tienen que ser descritos.
