Utilidad pronóstico-terapéutica de la determinación sérica mediante reacción en cadena de la polimerasa de microrna-21 en enfermos con cáncer colorrectal
- Autores: Pablo Menéndez Sánchez
- Directores de la Tesis: J. A. Rodríguez Montes (dir. tes.), J.M. Menéndez Rubio (dir. tes.), David Padilla Valverde (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Carballido Rodríguez (presid.), Abelardo García de Lorenzo y Mateos (secret.), Juan Emilio Feliu Albiñana (voc.), Felipe de la Cruz Vigo (voc.), Fernando Noguerales Fraguas (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
1.Estado actual del tema Los microRNAs son responsables de la regulación de múltiples procesos biológicos de índole metabólico, de proliferación, de diferenciación, de apoptosis, de del desarrollo y de la oncogénesis. En la carcinogénesis, los microRNAs pueden ejercer su función a través de la alteración de los genes supresores de tumores, o mediante la interacción con los oncogenes.
La transcripción de los genes de los microRNAs es regulada en la misma forma que la biosíntesis de las proteínas, pudiendo tanto promoverse como inhibirse. Existen múltiples factores de transcripción que participan en la expresión de los microRNAs, regulados en determinadas ocasiones por genes supresores de tumores u oncogenes.
En el cáncer colorrectal se han determinado cambios en los patrones de expresión de los microRNAs, siendo la tendencia actual que los microRNAs pueden actuar favoreciendo la oncogénesis, o bien actuando como supresores tumorales.
2.Objetivos de la investigación Determinación de los valores séricos de miRNA21 en enfermos con cáncer colorrectal con la finalidad de conocer su valor como marcador pronóstico y de diagnóstico. Relacionar los valores séricos de miR-21 respecto a las variables anatomopatológicas (localización, tamaño, necrosis tumoral, patrón histológico) que constituyen el sistema de estadificación TNM, así como con las variables pronósticas clínicas (supervivencia, recidiva, seguimiento).
3.Metodología y plan de trabajo Estudio de cohorte prospectivo de al menos 100 enfermos con diagnóstico de cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente con carácter curativo en el Servicio de Cirugía General y de Aparato Digestivo, Hospital General de Ciudad Real, desde Diciembre de 2008 hasta Febrero de 2010; se incluyó también un grupo control de al menos 50 pacientes con diagnóstico de apendicitis aguda como grupo de enfermos con patología cólica benigna. Se realizó el análisis de miRNA-21 mediante PCR de las muestras sanguíneas de los pacientes de ambos grupos de estudio, obtenidas de forma preoperatoria. El aislamiento de miRNA21 se llevó a cabo mediante High Pure miRNA Isolation Kit-Roche Diagnostics SL, España, por parte del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital General de Ciudad Real.
4.Resultados Para constituir el grupo estudio se incluyeron un total de 102 pacientes con el diagnóstico de ¿adenocarcinoma colorrectal¿, de los cuales el 53,9% de los pacientes fueron varones, siendo la edad media de 71,6 ± 10,2 años. Basándose en la clasificación pTNM, los pacientes se clasificaron como estadio I (16 casos [15,7%]), estadio IIA (35 casos [34,3%]), estadio IIC (1 caso [1%]), estadio IIIB (18 casos [17,6%]), estadio IIIC (15 casos [14,7%]) y estadio IV (17 casos [16,7%]). Teniendo en cuenta el estadio tumoral, las recidivas tumorales fueron más frecuentes en el estadio IV, seguido de los estadios IIA, IIIB, IIIC y IIC; al igual que ocurrió con la tasa de recidiva, la mayor tasa de mortalidad se dio en el estadio IV, seguido de los estadios IIIB, IIIC, IIA, IIC y I.
Para constituir el grupo control se incluyeron un total de 62 pacientes con diagnóstico de ¿apendicitis aguda¿, como patología cólica benigna, de los cuales el 66,1% de los pacientes fueron varones, siendo la edad media de 26,2 ± 14,8 años.
El análisis estadístico evidenció que los resultados obtenidos en la comparación de la expresión sérica del microRNA-21 fue mayor en los pacientes con cáncer colorrectal que en los pacientes del grupo control, siendo el área bajo la curva de 0,603. La expresión sérica de miR-21 en pacientes con diagnóstico de cáncer de colon fue mayor respecto a los pacientes con diagnóstico de cáncer de recto, relacionándose de forma estadísticamente significativa la expresión del miR-21 con la recidiva local y con la mortalidad, de manera inversa.
Se identificaron como factores pronósticos independientes de mortalidad la edad, el estadio tumoral, los niveles de CEA y la expresión miR-21. Los pacientes mayores de 65 años mostraron un riesgo de fallecimiento 3,36 mayor que los pacientes más jóvenes (categoría de referencia). Los pacientes con estadios más avanzados presentaron un riesgo de óbito 3,71 veces mayor que los de estadios más precoces. Por cada incremento en 1 ng/mL del CEA se produce un incremento en el riesgo de muerte de 1,019 veces. La expresión relativa del miR-21 aumentado (> 1) se asoció a una reducción del riesgo de morir del 50%. En el análisis multivariante también se puso de manifiesto que las expresiones mayores (sobreexpresiones) de miR-21 se relacionaban con una mejor supervivencia.
Se identificaron como factores pronósticos independientes de progresión de la enfermedad el estadio tumoral, el CEA y la expresión miR-21. Los pacientes con estadios más avanzados presentaron un riesgo de recidiva 4,02 veces mayor que los de estadios más precoces. Por cada incremento en 1 ng/mL del CEA se produce un incremento en la recidiva de 1,010 veces. La expresión relativa del miR-21 aumentada (> 1) se asoció a una reducción del riesgo de recidiva del 51%.
