Resumen de La ruta telomérica en la senescencia ovárica en ratón y su dinámica tras el rescate ovárico con plasma rico en factores encapsulados en plaquetas y derivados de células madre
El envejecimiento ovárico es una de las principales causas de infertilidad en nuestra sociedad actual. La comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen al envejecimiento ovárico y el estudio de diferentes estrategias orientadas a prevenirlo representan una gran necesidad científica actualmente. La alteración de la ruta telomérica ha sido asociada tanto al envejecimiento como a los trastornos de fertilidad. El modelo de ratón Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 (SAMP8) registra una supervivencia reducida e infertilidad prematura, reflejando signos de senescencia reproductiva descritos en mujeres de mediana edad antes de la menopausia. Con el objetivo de estudiar si el mantenimiento telomérico estaba alterado en este modelo, se analizaron diferentes aspectos de la ruta telomérica en hembras SAMP8 de 7 meses de edad, en las que se encuentran rasgos de senescencia reproductiva, y se compararon con ratones control de la misma edad con el mismo fondo genético y sin senescencia reproductiva acelerada. Además, se analizó la descendencia de estas hembras y su mantenimiento telomérico. Nuestros resultados mostraron una alteración de la ruta telomérica a nivel sistémico y a nivel ovárico en las hembras SAMP8 de 7 meses, con una menor longitud telomérica en sangre y en las células de la granulosa en los estadios avanzados de la foliculogénesis. La actividad telomerasa y la protección telomérica mostraron cambios entre las hembras SAMP8 de 7 meses y las hembras control en ambos compartimentos. Las hembras SAMP8 de 7 meses presentaron una producción reducida de ovocitos y un mayor porcentaje de embriones morfológicamente anormales. En la descendencia de las hembras SAMP8 de mediana edad, se apreció un mayor porcentaje de mortalidad y un mantenimiento telomérico en sangre alterado. Nuestros hallazgos sugieren la presencia de una disfunción de los telómeros en las hembras SAMP8 en el momento de la senescencia reproductiva.
Por otra parte, entre las estrategias actuales orientadas a combatir el envejecimiento ovárico, el tratamiento con plasma rico en plaquetas y factores derivados de células madre de médula ósea (SC-PRP) ha demostrado la capacidad para restaurar la función ovárica en ratones con insuficiencia ovárica prematura y promover el desarrollo folicular en tejido ovárico humano xenotrasplantado en ratón. Con el objetivo de analizar si la dinámica de la ruta telomérica subyace a los efectos del tratamiento sobre los ovarios con daño, se analizó la longitud telomérica en muestras ováricas de ratones con insuficiencia ovárica prematura inducida por quimioterapia tratados con SC-PRP y ratones con insuficiencia ovárica prematura tratados con PBS como control. Igualmente, se analizó la longitud telomérica en fragmentos de corteza ovárica humana xenotrasplantada en ratones tratados con SC-PRP y ratones control. Los resultados mostraron una mejora en la longitud telomérica de las muestras ováricas murinas tras el tratamiento, que se extendió a las células estromales, teca y células de la granulosa, y que se mantuvo en todos los estadios foliculares en estas últimas. El incremento en la longitud telomérica se acompañó de una reducción del porcentaje de telómeros cortos y un incremento del porcentaje de telómeros largos. En las muestras ováricas humanas xenotrasplantadas, no se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo tratado y el grupo control.
En conclusión, los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que la ruta telomérica podría estar asociada al fenotipo de senescencia reproductiva acelerada y al efecto del tratamiento con SCPRP en el ovario murino.
