Caracterización histopatológica y molecular de procesos linfoproliferativos B de tipo Castleman y análisis de la expresión de STAT3 fosforilado mediante inmunohistoquímica en linfoma B difuso de célula grande

• Autores: Laura Rodríguez Merino
• Directores de la Tesis: Santiago Montes Moreno (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Máximo F. Fraga Rodríguez (presid.), José Javier Gómez Román (secret.), José Tomás Navarro Ferrando (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Ciencias de la Salud por la Universidad de Cantabria
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Hemopatología
      • Histopatología
• Enlaces
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• Resumen
  • español

    La enfermedad de Castleman se caracteriza por la presencia de proliferaciones ganglionares linfáticas reactivas ricas en células B. Por su parte, el linfoma B difuso de célula grande comprende un espectro de neoplasias con unas características morfológicas, genéticas y clínicas diferentes. La vía de señalización celular JAK/STAT participa en la regulación de múltiples procesos biológicos, y se ha demostrado implicada en neoplasias linfoides B con diferenciación plasmocelular.

    En el presente trabajo se llevó a cabo un estudio morfológico y molecular de la enfermedad de Castleman. Además, nos propusimos investigar si la expresión inmunohistoquímica de STAT3 fosforilado se asociaba con algún tipo específico de enfermedad de Castleman y algún fenotipo y/o subtipo genético de linfoma B difuso de célula grande.

    Se gradaron las cinco características propuestas en el consenso internacional de diagnóstico de la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática. Encontramos que la hiperplasia de centros germinales fue un hallazgo relativamente característico de la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática y, por lo tanto, puede sugerir su diagnóstico, en contraste con otras entidades con cambios de tipo enfermedad de Castleman. Por otra parte, en los casos con asociación de neoplasia de células plasmáticas o síndrome POEMS se llevó cabo un estudio morfológico, inmunofenotípico y de clonalidad linfoide B. El estudio inmunohistoquímico mostró restricción de cadenas ligeras en dos de los seis casos (33%) y puso de manifiesto dos patrones distintos de infiltración de células plasmáticas, mientras que el estudio de clonalidad mostró un patrón clonal en cinco de los seis casos (83%), aumentando así la sensibilidad para la detección de la población clonal de células plasmáticas.

    Adicionalmente, los resultados de nuestra serie mostraron sobreexpresión inmunohistoquímica de STAT3 fosforilado en enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a HHV-8 en comparación con la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática y otras linfadenitis virales.

    Respecto a los 205 casos de linfoma B difuso de célula grande, se clasificaron de acuerdo con las 18 entidades clínico-patológicas reconocidas. El 71% (n=146) de los casos se consideraron linfoma B difuso de célula grande NOS. Se estudió el fenotipo de célula de origen mediante inmunohistoquímica, el 64% (n=112) de los casos fueron GCB y el 36% (n=63) no-GCB. Se valoró, además, la presencia de mutación en MYD88pL265P, encontrándose en 8 de los 44 casos analizados, todos ellos de fenotipo no-GCB. También se categorizaron según el subtipo genético, hallando como más prevalente el subtipo ST2, seguido de EZB, BN2 y MCD. Los casos ST2 y EZB fueron en su mayoría GCB, mientras que los BN2 y MCD fueron no-GCB.

    En relación con la sobreexpresión de STAT3 fosforilado, se vio mayor expresión en los linfomas asociados a infección viral, HHV-8 y virus Epstein-Barr. Aunque se observó mayor sobreexpresión de la proteína en los casos no-GCB frente a GCB y en aquellos que presentaban la mutación en MYD88, las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Todos los subtipos genéticos de linfoma B difuso de célula grande mostraron expresión de STAT3 fosforilado, a excepción de los casos BN2. Este hecho indica que existen distintos mecanismos de activación de la vía JAK/STAT en el linfoma B difuso de célula grande. La valoración de la expresión inmunohistoquímica de STAT3 fosforilado puede servir como marcador subrogado de la activación de la vía JAK/STAT.

  • English

    The current study investigates the morphological and molecular characteristics of Castleman disease (CD) and the immunohistochemical expression of phosphorylated STAT3 in viral lymphadenitis with CD-like changes and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Our findings indicate that unicentric CD, HHV-8-associated multicentric CD, and plasma cell dyscrasia-related CD are the most common mimics of idiopathic multicentric CD. Germinal center hyperplasia emerged as a distinctive feature of the latter, potentially aiding in its diagnosis. Clonality analysis in cases of CD associated with plasma cell neoplasia/POEMS enhanced the sensitivity for detecting the clonal plasma cell population. We observed overexpression of phosphorylated STAT3 in HHV-8-associated CD and lymphomas associated with viral infections. All genetic subtypes of DLBCL exhibited phosphorylated STAT3 expression, except for BN2. Immunohistochemical assessment of phosphorylated STAT3 may serve as a surrogate marker for JAK/STAT pathway activation.