Efecto de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el proceso de reclutamiento de leucocitos a focos de inflamación

• Autores: Isidoro González Álvaro
• Directores de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ortiz de Landázuri (presid.), Armando Laffón Roca (secret.), Carlos Martinez Alonso (voc.), Juan Ángel Jover Jover (voc.), Eliseo Pascual Gómez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
    • Farmacodinámica
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
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• Resumen

  • Introducción: La infiltración de los tejidos inflamados por leucocitos está regulada por lainteracción secuencial de diferentes moléculas de adhesión. Los contactos iniciales estan mediados por las interacciones entre las selectinas y sus ligandos, principalmente la selectina L en el caso de los neutrófilos, aunque la integrina VLA-4 y su ligando VCAM-1 también juegan un importante papel en esta fase en el caso de los linfocitos.

    Posteriormente, tras la activación de las integrinas leucocitarias por diferentes quimioquinas, se produce la adhesión firme el andotelio al unirse las integrinas a sus ligandos de la superfamilia de las inmunoglobulinas.

    Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un heterogeneo grupo de sustancias químicas cuyo principal mecanismo de acción se asume que es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, aunque existen numerosos trabajos que evidencian que otros mecanismos de acción podrían estar implicados.

    Objetivos: 1. Determinar laidoneidad de un modelo de adhesión de leucocitos a células endoteliales activadas en condiciones de agitación, para extrapolar el efecto de los AINE en el reclutamiento de leucocitos a focos de inflamación. 2. Estudiar el efecto de los AINE en la adhesión de netrófilos y linfocitos en el modelo de adhesión descrito. 3. Estudiar el efecto de los AINE en el proceso de activación de integrinas mediado por quimioguinas.

    Material y Métodos: Se analizó el efecto del tratamiento de leucocitos con diferentes AINEs en un modelo de adhesión a células endoteliales de cordon umbilical (cultivo in vitro, pases 3 a 6)en condiciones de agitación continua (rotación a 64 rpm durante 1 hora). También se estudió el efecto de dichos fármacos en la expresión cuantitativa de diferentes moléculas de adhesión leucocitarias, así como en el estado de activación de sus integrinas, mediante inmunofluorescencia indirecta y citometría de flujo. Se analizó