Construcción y estudio de vectores retrovirales portadores de toxinas para el tratamiento de tumores cerebrales por terapia génica
- Autores: Verónica Martín García
- Directores de la Tesis: Marta Izquierdo Rojo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Valdivieso Amate (presid.), Antonio Talavera (secret.), Roser Gonzàlez-Duarte (voc.), Santiago Ramon Cajal Agüeras (voc.), María Izquierdo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Esta tesis presenta la construcción de distintos vectores retrovirales con objeto de estudiar la viabilidad de un sistema retroviral portador de genes cuya expresión sea regulable.
Dicha regulación se abordó mediante dos promotores, uno específico de especie (el promotor del ADN ribosómico humano) y otro regulable mediante la hormona tiroidea (el promotor de la proteína básica de la mielina de ratón).
Se obtuvo una expresión específica de especie (humana) del gen de la luciferasa a partir del promotor del ADN ribosómico humano seguido del IRES del virus de la encefalomiocarditis, en experimentos de transfecciones transitorias.
El sistema basado en el segundo promotor permitió obtener clones de células productoras con una regulación de la expresión de la luciferasa absoluta.
Se obtuvieron células productoras de retrovirus portadores de genes tóxicos cuya expresión se activaba en presencia de la hormona tiroidea, llegando a eliminar un tumor cerebral inducido de 60mm3 de volumen en una rata wistar.
La terapia génica retroviral basada en la expresión selectiva de genes tóxicos en las células tumorales en presencia de hormona tiroidea se presenta como una nueva perspectiva para el tratamiento de tumores cerebrales malignos..
