Factors pronòstics i predictius de resposta en pacients amb carcinoma escamós de cap i coll
- Autores: Beatriz Cirauqui Cirauqui
- Directores de la Tesis: Mireia Margelí Vila (dir. tes.), Rafael Rosell Costa (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorge Luis Giralt López de Sagredo (presid.), J. Rubió Casadevall (secret.), Eduard Serra Arenas (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Introducción:
Los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) son tumores que se diagnostican frecuentemente en una fase localmente avanzada, hecho que condiciona un modesto pronóstico. A pesar del manejo multidisciplinar, presentan una supervivencia global (SG) menor al 40% a los 5 años, debida a un 50-60 % de recurrencias locales y un 20-30% de metástasis a distancia a los 2 años. Por todo esto, existe una necesidad de detectar biomarcadores que nos ayuden a seleccionar la mejor modalidad terapéutica para cada paciente y a desarrollar nuevas estrategias que reviertan las resistencias a los tratamientos convencionales.
Objetivos:
Con la hipótesis de que los niveles de expresión de genes implicados en las vías de reparación del ADN y la activación de la vía del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) pueden jugar un papel pronóstico y predictivo de respuesta a diferentes tratamientos del CECC, evaluamos la correlación de los primeros con la eficacia a la quimiorradioterapia (QRT) con platino y de la segunda con la de la combinación de paclitaxel y cetuximab.
Material y métodos:
Para evaluar el primer objetivo, determinamos los niveles de expresión de ARNm de los genes BRCA1, RAP80, proteína 1 de unión a p53 (53BP1), mediador del punto de control del daño del ADN 1 (MDC1) y RNF8, todos ellos relacionados con la reparación del ADN, y los correlacionamos con la respuesta y la SG en 72 pacientes con CECC localmente avanzado (CECC-LA) tratados con carboplatino semanal AUC 2 y radioterapia (RT).
Para evaluar el segundo objetivo, analizamos retrospectivamente las muestras tumorales disponibles de 52 pacientes de una serie con CECC recurrente/metastásico (CECC R/M) tratados con paclitaxel y cetuximab entre 2008 y 2017, y determinamos los niveles transcripcionales de STAT3, la expresión de STAT3 fosforilado (pSTAT3) y la hipermetilación del promotor del gen de la fosfatasa T de proteína tirosina de tipo receptor (PTPRT).
Resultados:
En la primera serie, la respuesta completa (RC) a la QRT fue significativamente superior en los pacientes que tenían tumores con niveles bajos de 53BP1 en comparación con aquellos con tumores con niveles elevados, y se acompañaba de una tendencia a una mejor SG. Para un pequeño grupo de pacientes con tumores con baja expresión de 53BP1 y BRCA1 o RAP80 alto, la tasa de RC todavía era superior.
En la segunda serie, 58,82% de los tumores presentaron metilación del promotor de PRPRT y ésta se asoció significativamente con una menor tasa de respuesta (TR) a paclitaxel y cetuximab. La sobreexpresión de la proteína pSTAT3 se detectó en el 66,67% de los tumores y también se correlacionó con resistencia al tratamiento, aunque no se obtuvieron diferencias significativas.
Conclusiones:
En nuestro primer trabajo observamos que la eficacia de la RT en combinación con carboplatino en el tratamiento del CECC-LA se correlaciona con los niveles de expresión de ARNm de 53BP1 y que los niveles de expresión de ARNm de BRCA1 y RAP80 parecen reforzar su valor predictivo.
En nuestro segundo trabajo, la activación de la vía STAT3, valorada por la sobrexpresión de pSTAT3 y mediada por la metilación del promotor de PTPRT, predice resistencia a paclitaxel y cetuximab en CECC R/M.
