Utilidad clínica de los estudios genéticos y técnicas de secuenciación masiva en los pacientes con diabetes mellitus: estudio retrospectivo en área sanitaria sur de Sevilla

• Autores: Ignacio Fernández Peña
• Directores de la Tesis: Victoria Cózar-León (dir. tes.), Juan Miguel Guerrero Montavez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Número de páginas: 203
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  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Introducción e hipótesis El desarrollo en los últimos años de los estudios genéticos y las técnicas de secuenciación masiva o ensayos de nueva generación (Next Generation Sequencing-NGS) ha permitido el análisis simultáneo de múltiples genes y la identificación de nuevas variantes mutacionales asociadas al desarrollo de diabetes tipo monogénica. Estos estudios forman parte de la llamada medicina de precisión que intenta ajustar el tratamiento a las características moleculares de distintos grupos de pacientes. Nuestra hipótesis de trabajo es que las técnica moleculares facilitan la correcta clasificación de los pacientes con diabetes mellitus y tienen impacto en su evolución y tratamiento. Objetivos Determinar el impacto clínico de los estudios genéticos en el diagnóstico y el plan terapéutico de los pacientes con diabetes mellitus. Caracterización de los pacientes a los que se les solicita estudio de diabetes monogénica. Descripción y comunicación de las variantes mutacionales detectadas en los estudios genéticos. Estudiar la asociación entre la edad al diagnóstico de la diabetes mellitus y la posible modificación en el plan terapéutico tras la realización del estudio genético. Estudiar la asociación entre la clasificación de DM previa al estudio genético molecular y la modificación terapéutica post test. Pacientes y métodos Estudio observacional descriptivo, longitudinal y retrospectivo sobre una muestra de 109 pacientes con alteración del metabolismo hidrocarbonado o DM atendidos en consultas de endocrinología y nutrición del AGSSS a los que se les ha solicitado estudio genético de diabetes monogénica, seleccionados de forma consecutiva durante el periodo 2017- 2021, según los criterios de inclusión y exclusión establecidos. Se han recogido variables clínicas, epidemiológicas, parámetros antropométricos y parámetros analíticos relacionados con el diagnóstico de la diabetes mellitus y la funcionalidad de la célula beta (péptido C y anticuerpos antiislotes de células beta pancreáticas). Resultados En 54 (49,54%) de los 109 pacientes del grupo en estudio se detectaron 68 variantes genéticas asociadas a diabetes monogénica. 27 de esas variantes no estaban descritas en la literatura ni en las bases de datos consultadas en el momento de redacción del informe molecular por parte del laboratorio. Fueron categorizadas como variantes de significado clínico incierto el 86,75%, como probablemente patogénicas el 7,35% y patogénicas el 5,9%. Tras la realización del estudio genético el 22,5% de los pacientes modificaron su tratamiento farmacológico o el plan terapéutico. La sospecha de diabetes monogénica previa a la realización del estudio genético NGS se ha asociado en nuestro grupo de estudio y de forma independiente a un mayor número de diagnósticos moleculares de diabetes monogénica y a una mayor probabilidad de modificar el tratamiento o el plan terapéutico (se observa en nuestra muestra que la diabetes monogénica genera respecto a la clásica más probabilidad de modificación de tratamiento: OR 4,66 IC95%[1,55;14,04]). El menor tiempo de evolución de la diabetes mellitus en el momento de la solicitud del estudio genético se ha asociado de forma significativa a la posibilidad de modificar el tratamiento o el plan terapéutico. La presencia de características sindrómicas antes de la realización del estudio genético se ha relacionado de forma independiente a una mayor probabilidad de diagnóstico molecular de diabetes monogénica. No se ha encontrado relación entre la edad al diagnóstico de la diabetes mellitus y la posible modificación en el plan terapéutico de la diabetes mellitus. Conclusiones -La detección de variantes mutacionales asociadas a diabetes monogénica en los estudios genéticos o de secuenciación masiva NGS permite realizar modificaciones precisas y personalizadas en el tratamiento o el plan terapéutico de los pacientes con diabetes o alteraciones del metabolismo hidrocarbonado. -La clasificación diagnóstica correcta de la DM mediante parámetros clínicos y otras variables de laboratorio no genéticas permite seleccionar de forma adecuada a los pacientes candidatos al estudio genético, aumentando la posibilidad de detección de variantes asociadas a diabetes monogénica y la modificación del tratamiento farmacológico o el plan terapéutico. -Son necesarios estudios prospectivos, multicéntricos y con un tamaño muestral más elevado que confirmen lo observado en nuestro estudio retrospectivo.