Expresión de pd-l1 e infiltración de linfocitos cd8+ como biomarcadores para la inmunoterapia en el cáncer nasosinusal

• Autores: Sara Reda del Barrio
• Directores de la Tesis: Jose Luis Llorente Pendás (dir. tes.), Marinus Antononius Jacobus Arnolous Hermsen (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Suárez Nieto (presid.), Fernando López Álvarez (secret.), Alfredo García Fernández (voc.), B. Vivanco Allende (voc.), María Costales (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Patología
      • Inmunopatología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • Introducción y Objetivos: Los carcinomas nasosinusales son tumores infrecuentes, con mal pronóstico a pesar de los avances en la cirugía y radioterapia. El desarrollo de tratamientos alternativos, entre los cuales se incluye la inmunoterapia, podría desempeñar un papel importante en la mejora del pronóstico de estos pacientes. Los anticuerpos monoclonales anti-PD-1 Nivolumab y Pembrolizumab ya han sido aprobados para los carcinomas pulmonares de células no pequeñas (CPCNP) y los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC), entre otros tumores. La expresión tumoral de PD-L1 e infiltración de linfocitos T CD8+ han sido estudiados como posibles biomarcadores de respuesta a tratamiento, sin embargo su papel en los carcinomas nasosinusales todavía no ha sido estudiado. El objetivo de este estudio fue evaluar el grado de expresión tumoral de PD-L1 y el nivel de linfocitos T CD8+ en los adenocarcinomas nasosinusales de tipo intestinal (ITAC) y los carcinomas escamosos nasosinusales (CENS), así como su relación con los parámetros clínico-patológicos y pronósticos.

    Métodos: La expresión tumoral de PD-L1 y el nivel de linfocitos T CD8+ fueron analizados mediante inmunohistoquímica en 57 CENS y 133 ITAC. Los resultados fueron relacionados con diversas variables clínico-patológicas y la supervivencia.

    Resultados: En nuestra serie un 46% de los CENS y un 26% de los ITAC expresaron PD-L1 en >5% de las células tumorales, y se observaron linfocitos T CD8+ en el 88% de los CENS y en el 65% de los ITAC. Observamos una relación estadísticamente significativa entre la expresión tumoral de PD-L1 y los niveles altos de linfocitos T CD8+, tanto en los ITAC (p=0,000) como en los CENS (p=0,000). No observamos una relación estadísticamente significativa entre la expresión tumoral de PD-L1 y la SG y SE en ninguno de los dos tipos tumorales, y en los ITAC el nivel alto de TILs CD8+ resultó ser un factor pronóstico favorable independiente para la SG.

    Conclusiones: Nuestros resultados nos indican que una proporción de los pacientes con CENS e ITAC se podrían beneficiar del uso de la inmunoterapia con fármacos anti-PD-1/PD-L1, ya aprobados en tumores de cabeza y cuello.