Estudio del papel de la vía no canónica de WNT5A en el fenotipo agresivo de los sinoviocitos reumatoides y de su potencialidad como diana terapéutica para la artritis reumatoide

• Autores: Ángela Rodríguez Trillo
• Directores de la Tesis: Carmen Conde Muro (dir. tes.), Antonio González Martínez-Pedrayo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Mera Varela (presid.), María José López Armada (secret.), Samuel García Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina Molecular por la Universidad de Santiago de Compostela
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Patología animal
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • La artritis reumatoide (AR) se caracteriza por la inflamación crónica sinovial que, sin el tratamiento adecuado, puede llevar a la destrucción progresiva del cartílago y hueso. Numerosos trabajos han mostrado la importancia del fenotipo agresivo de los sinoviocitos en la patogenia de la AR, aunque todavía no se han desarrollado terapias frente a estas células. Distintas evidencias indican que WNT5A puede contribuir a la patogenia de la AR. En este trabajo de tesis se demuestra la implicación de WNT5A en el fenotipo agresivo de los sinoviocitos reumatoides a través de las vías de señalización WNT/Ca2+ y RYK/Rho/ROCK. Además, la inhibición de ROCK en el modelo murino de artritis inducida por transferencia de suero K/BxN mejoró la severidad de la enfermedad con disminución de inflamación sinovial, daño del cartílago y erosión ósea. Además, la inhibición de ROCK redujo la diferenciación y función de los osteoclastos derivados de PBMCs de pacientes con AR. Así, la inhibición de la vía de señalización WNT5A/RYK/ROCK puede ser una prometedora estrategia terapéutica.