Expresion de los factores reguladores del interferon, irf-1 e irf-2, en pacientes con hepatitis cronica c

• Autores: Alexander Alberdi Sola
• Directores de la Tesis: María Pilar Civeira Murillo (dir. tes.), Maria Esther Larrea Leoz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Morell Ocaña (presid.), María Jose Iraburu Elizalde (secret.), José Antonio Solís Herruzo (voc.), Juan Francisco Medina Cabrera (voc.), Oscar Beloqui Ruiz (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
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• Resumen

  • Los factores reguladores del interferon, irf-1 e irf-2, son proteinas nucleares que se unen a los genes del interferon (ifn) y a los genes inducibles por ifn, con un efecto transcripcional positivo y negativo, respectivamente. El objetivo es determinar los niveles de rnam de irf-1 e irf-2 en pacientes con hepatitis cronica c (hc-c) y observar estos niveles tras estimulacion con virus sendai o ifn-alfa. Se incluyeron 20 controles sanos (c) y 53 pacientes con hc-c. De ellos, 38 eran virus de la hepatitis c (vhc)+ en suero y en celulas mononucleares de sangre periferica (cmsp) por la tecnica rt-pcr. Los 15 restantes eran pacientes con respuesta sostenida (vhc-) tras 12 meses de tratamiento con ifn y con un seguimiento mayor de 1 año. Los niveles de rnam de irfs fueron determinados en cmsp no cultivadas, asi como en cmsp cultivadas con virus sendai o ifn-alfa. Posteriormente, se realizo rt-pcr semicuantitativa a partir del rna extraido de esas celulas. Se amplifico el gen de la beta-actina como control interno. Los resultados indican que el nivel de rnam de irf-1 es significativamente mayor en pacientes vhc+ que en controles sanos (0.076+-0.007 vs. 0.045+-0.005; p<0.02). Los pacientes vhc- muestran un nivel intermedio (0.059+-0.008; ns), sin diferencias significativas frente a los otros dos grupos. Tras estimulacion con virus sendai o ifn-alfa, los niveles de rnam de irf-1 aumentaron hasta alcanzar valores similares en todos los grupos. No encontramos diferencias significativas en el nivel de rnam de irf-2 tanto antes (c: 0.8+-0.077, vhc+: 0.828+-0.066, vhc-: 0.771+-0.098; ns) como despues de la estimulacion con virus sendai o ifn-alfa. Conclusion: la infeccion por vhc se asocia a un aumento en la expresion del irf-1, lo que sugiere que el vhc persiste en la celula pese a la activacion del sistema interferonico.