Resumen de Evolución a largo plazo de pacientes con hepatotoxicidad idiosincrásica. Un estudio multicéntrico
TÍTULO DE LA TESIS: Evolución a largo plazo de pacientes con hepatotoxicidad idiosincrásica. Un estudio multicentríco.
RESUMEN: Introducción: La definición de cronicidad en el daño hepático idiosincrásico causado por fármacos (DILI) es un desafío actualmente. En el Congreso Internacional se definió el daño crónico como un aumento de los test bioquímicos mayor de 3 meses (Benichou, J Hepatol 1990). Otros estudios sugieren más de 3 ó 6 meses después de la retirada del fármaco para el daño hepatocelular y para el daño colestásico/mixto, respectivamente (Andrade RJ, 2006) o más de 6 meses con independencia del tipo de lesión hepática (Chalasani, 2008).. Objetivos: Nuestro objetivo fue tratar de encontrar coherencia, homogeneidad y objetividad en la clasificación de la definición de cronicidad en DILI y evaluar el pronóstico a largo plazo de los pacientes diagnosticados con un daño hepático idiosincrásico inducido por fármacos y la naturaleza de esta lesión. Material y Métodos: Se incluyeron los pacientes diagnosticados de hepatotoxicidad idiosincrásica desde 1994-2009, evaluados por CIOMS y que no cumpliesen criterios de exclusión (enfermedad hepática subyacente, exitus, fallo hepático fulminante, falta de seguimiento o trasplante hepático). Se definió cronicidad como la persistencia de las alteraciones hepáticas más de 3 (daño hepatocelular, HC) o 6 meses (colestásica/mixta, Col/Mix) tras la retirada del fármaco. Resultados: De una cohorte total de 249 pacientes, 113 cumplieron el criterio de cronicidad (47%). Las curvas de supervivencia acumulada de Kaplan y Meyer en 75 pacientes crónicos que resuelven los parámetros bioquímicos hepáticos mostraron el mejor punto de corte en 359 días (aproxiamdamente un año). La persistencia del daño crónico > 1 año en 73 pacientes se asoció con una duración del tratamiento y un periodo de latencia significativamente mayores. En 38 pacientes (15,3%) el daño no se resolvió al final de un seguimiento medio de 44 meses (rango 6-125). La duración media del tratamiento y el periodo de latencia mostraron también diferencias estadísticamente significativas entre el daño colestásico/mixto de los pacientes con un daño autolimitado (N=73) [(media, 45 días (rango, 1-732) y (media, 10 días (rango, 0-94), p=0,005, respectivamente)] y entre el daño colestásico/mixto de los pacientes crónicos persistentes (N=18) [(media, 157 días (rango, 5-1827) and (media, 35 días (rango, (0-308), p=0,027, respectivamente]. El rash también fue asociado al daño crónico colestásico/mixto (28%, p=0,020). Conclusiones: La evolución a la cronicidad no es un fenómeno tan infrecuente (15,3%). El mejor punto de corte para discriminar el verdadero daño crónico del hígado de una resolución prolongada debería ampliarse a un año. Un largo periodo de latencia y duración del tratamiento son factores potencialmente asociados a la evolución crónica.
