Óxido nitrico y respuesta inmune adaptativa: papel del no en la activación de los linfocitos t
- Autores: Sales Ibiza Martinez
- Directores de la Tesis: Juan Manuel Serrador Peiró (dir. tes.), Juan V. Esplugues Mota (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), María Pilar D'Ocon Navaza (secret.), Lisardo Boscá (voc.), Miguel Angel Alonso Lebrero (voc.), María Dolores Barrachina Sancho (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En esta tesis se ha demostrado que a los pocos minutos de la activación de los linfocitos T humanos por la unión a las células presentadoras de antígenos especificas, las células T producen NO procedente de la óxido nítrico sintetasas endotelial (eNOS). Este proceso requiere de la movilización de Calcio y la activación de la ruta PI3-K/AKT. Mediante el uso de la construcción eNOS-GFP hemos demostrado que eNOS co-transloca con el aparato de Golgi hacia la zona de contacto de la célula T con la APC, donde se activa completamente. La sobreexpresión de eNOS desorganiza CD3 en la sinapsis inmune e induce un incremento en la fosforilación de CD3-zeta, Zap-70 y ERK e incrementa IFN-gamma, pero se reduce la producción de IL-2.
El mecanismo por el cual el NO procedente de eNOS en los linfocitos T incrementa la fosforilación de ERK es por un mecanismo GMPc-independiente. El NO procedente de eNOS regula positivamente la activación de la ruta Ras/ERK en los Linfocitos T en presencia de péptidos antigénicos o SEE presentados por las APC. En nuestro sistema eNOS activa selectivamente N-Ras pero no K-Ras en el aparato de Golgi de las células T mediante la la S-nitrosiliación en la cisteina 118.
