El papel del macrofago en la regeneración renal
- Autores: Michaela Jung
- Directores de la Tesis: Anna Sola Martínez (dir. tes.), Georgina Hotter Corripio (codir. tes.), Luís Palacios Raufast (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Bruno Bernard (presid.), Esteban Poch López de Briñas (secret.), Santiago Lamas Peláez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los macrófagos son células fagocíticas muy diversas que participan en un gran número de funciones, tanto en el desarrollo de patologías como en el mantenimiento de la integridad del tejido. Son fundamentales tanto para el mantenimiento de una buena defensa contra los patógenos invasores como para la regulación de la homeostasis, promoviendo la angiogénesis, remodelación y reparación de tejidos. Dado que secretan una gran cantidad de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento que pueden activar diferentes tipos celulares, los macrófagos juegan un papel clave en la inflamación, tanto durante la fase de lesión, como en la de la reparación de los tejidos dañados. La heterogeneidad y la versatilidad de estas células en respuesta a la exposición a microorganismos y señales ambientales refleja la amplia plasticidad y complejidad de su activación.
Debido a la plasticidad en sus respuestas funcionales, los macrófagos participan en muchas situaciones patofisiológicas. Podemos distinguir entre dos fenotipos diferentes, M1 y M2 que son específicamente distinguidos por las citoquinas que producen y el modo en que actúan frente a un daño. Los macrófagos M2, o bien alternativamente activados, son capaces de proteger los tejidos circundantes de procesos inflamatorios prolongados o de respuestas inmunes agresivas, induciendo la reparación y/o remodelación del tejido, mientras que los macrófagos M1 están implicados en la iniciación de la inflamación y el daño tisular.
Estudios previos indican que determinadas maniobras in vitro pueden reprogramar los macrófagos desde un fenotipo pro- hacia un fenotipo anti-inflamatorio. Es conocido que el papel reparador o patogénico del macrófago en el proceso inflamatorio asociado a la enfermedad renal por isquemia/reperfusión está determinado por su estado de activación, y por ello se han realizado varios estudios destinados a conocer el papel terapéutico de la alteración de la activación del macrófago para resolver la inflamación. En este sentido, varios grupos han demostrado que la alteración genética de los macrófagos hacia un fenotipo antiinflamatorio, mediante el tratamiento con adenovirus recombinante para expresar IL-1ra y su posterior inyección en modelos inflamatorios de enfermedad renal, puede reducir la infiltración, la inflamación glomerular e incluso la proteinuria.
Por tanto existen estudios que indican la capacidad del macrófago para modular y resolver la inflamación renal, dependiendo de su estado de activación, pero se desconoce el papel de la activación del macrófago en el proceso de regeneración renal.
No obstante, tanto las propiedades funcionales, como los mecanismos y marcadores específicos de los macrófagos M1 o M2 permanecen sin aclarar. Por tanto, un mayor conocimiento de los mecanismos que contribuyen a la generación de estos fenotipos y sus funciones podría proporcionar información importante con respecto al desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Así pues, el objetivo general de esta tesis ha sido estudiar el fenotipo del macrófago con el fin de limitar la lesión tisular renal originada por isquemia/reperfusión mediante el tratamiento con macrófagos, con el fin de favorecer la regeneración tisular y estudiar los mecanismos implicados en dicha lesión y en el proceso de regeneración.
En el futuro, una mejor comprensión de la activación de macrófagos y la señalización de mediadores anti-inflamatorios contribuirá a desarrollar terapéuticos y terapias innovadoras para tratar la enfermedad renal.
