Deciphering the role stromal galectin-1 in pancreatic cancer progression and its putative use as a therapeutic target
- Autores: Carlos Alberto Orozco Castaño
- Directores de la Tesis: Pilar Navarro Medrano (dir. tes.), Neus Martínez Bosch (codir. tes.), Carme Caelles Franc (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Cristina Fillat Fonts (presid.), José Yélamos López (secret.), Rosa Peracaula Miró (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El Cáncer de páncreas es una enfermedad devastadora, solamente un 5% de los pacientes llegan a los 5 años de vida post-diagnóstico. Por lo tanto, hay una necesidad imperiosa para identificar nuevas dianas moleculares para la detección precoz y terapia eficiente. Galectina-1 (Gal-1) es una lectina de 14kDa que juega un papel importante en cancer. En cancer de pancreas, Gal-1 se sobreexpresa en fibroblastos tumorales (células pancreáticas estrelladas humanas (HPSCs), promoviendo la progression tumoral En este Proyecto doctoral, hemos elucidado el papel de Gal-1 secretada por HPSC en la comunicación entre el tumor y el estroma en modelos in vitro e in vivo. En primer lugar, demostramos que la Gal-1 del estroma promueve la migración, invasión y proliferación de líneas pancreáticas celulares, promoviendo la progression tumoral en un modelo de xenografts. Hemos también explorado las vías de señalización moleculares inducidas por Gal-1 en HPSC y su papel en la activación de estas células. Además, usando un modelo murino de cancer de pancreas basado en la activación del oncogene kras, demostramos que la depleción genética de Gal-1 reduce el crecimiento tumoral e incrementa la supervivencia de los ratones, recalcando un papel crucial de la lectina en la progression tumoral pancreática. Finalmente, nuestros datos usando la inhibición farmacológica de Gal-1 in vitro y la detección de esta proteína en plasma de los pacientes con cáncer de páncreas brindan nuevas pistas sobre su possible uso en terapia y diagnosis para esta enfermedad
