New strategies of inhibition of k-ras4b and study of the k-ras/cam interaction
- Autores: Eduardo Garrido Sagarzazu
- Directores de la Tesis: Neus Agell Jané (dir. tes.), Jaime Rubio Martínez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Marta Cascante Serratosa (presid.), Priam Francesc de Villalonga Smith (secret.), José Manuel Granadino Roldán (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La inhibición de K-Ras es una propuesta Interesante para el desarrollo de nuevos fármacos. Actualmente no existe ningún tratamiento específico dirigido contra esta proteína. En la presente tesis se ha realizado un "docking" para encontrar compuestos que se unan a esta proteína y la Inhiban de forma alostérlca. Uno de dichos compuestos ha sido testado en células tumorales, Induciendo muerte celular y disminuyendo la señalización de la vía.
Asimismo, se ha estudiado CaM, una proteína reguladora de K-Ras. Se ha analizado su comportamiento mediante simulaciones computacionales, y se ha determinado que existe un amplio "pool" de conformaciones regulado por su hélice linker.
También se ha estudiado la interacción entre K-Ras y CaM, determinándose que el dominio globular de K-Ras interactúa por los residuos 135, 161 y 164.
