Immune mechanisms involved in inducing remission in crohn's disease patients undergoing hematopoietic stem cell transplant

• Autores: Ana Maria Corraliza Marquez
• Directores de la Tesis: Azucena Salas Martínez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marta Vives Pi (presid.), Carmen Martínez Muñoz (secret.), Míriam Mañosa (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biomatemáticas
      • Bioestadística
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Estudios recientes han mostrado la eficacia del trasplante hematopoyético de células madre (THCM) en pacientes con enfermedad de Crohn severamente refractaria. La hipótesis aceptada es que el proceso de THCM elimina células auto-reactivas, devolviendo así la tolerancia. No obstante, no existen estudios específicos y exhaustivos sobre la reconstitución inmune en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con THCM. En esta tesis, monitorizamos una cohorte de 18 pacientes con enfermedad de Crohn refractaria que recibieron trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, de los cuales el 50% consiguieron la remisión endoscópica sin tratamiento de mantenimiento. Para elucidar los mecanismos que determinan la eficacia, monitorizamos los cambios después de THCM en la composición de células inmunes tanto en sangre como en tejido intestinal.

    Como resultado, observamos que la ablación inmune producida durante el TCMH induce cambios dramáticos en las células T y B en sangre en todos los pacientes, independientemente de la eficacia del tratamiento. La remisión endoscópica en la semana 52 posterior al TCMH se asoció con cambios transcripcionales intestinales significativos. Una comparación de la transcripción en remisión con la de la remisión inducida por fármaco identificó genes comunes y únicos en la respuesta inducida por el TCMH. A través de un análisis de deconvolución de los datos del transcriptoma de la biopsia intestinal, mostramos que la respuesta al TCMH, pero no a fármaco inmuno­modulador, se asocia con una expansión de las células B narve y una disminución en el contenido de células T memoria. Como se esperaba, la remisión endoscópica, en respuesta a tanto a TCMH corno a fármaco, condujo a una reducción significativa en el contenido de neutrófilos intestinales y macrófagos Ml La remodelación inmune de la sangre periférica después del TCMH no predice la eficacia. No obstante, la depleción de las células T intestinales mantenida un año después del trasplante se asocia con la curación mucosa después del TCMH.