Ayuda
Ir al contenido

Dialnet


Resumen de Evolución genómica en el proceso de leucemogénesis en leucemia en células del donante post-trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos

Julia Suárez González

  • Las neoplasias hematológicas (NH) engloban diversos tipos de proliferación tumoral de las células sanguíneas o de sus precursores localizados en la médula ósea (MO) y en los órganos linfoides. Siendo el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) la única opción potencialmente curativa para muchos de estos pacientes.

    A pesar de que se han producido numerosos avances en la biología del alo-TPH, en el conocimiento de los ántigenos HLA, en los regímenes de acondicionamiento y en la profilaxis de la enfermedad injerto contra receptor (EICR) y de las infecciones; una proporción significativa de los pacientes desarrollan serias complicaciones post-alo-TPH. Una complicación menos frecuente es el desarrollo de una NH derivada de las células del donante (NHCD), que consiste en la transformación leucémica de las células sanas procedentes del donante en un paciente sometido a un alo-TPH. Se han propuesto varios mecanismos por los que se produce la transformación leucémica de los progenitores hematopoyéticos, no obstante, los datos disponibles son limitados y la heterogeneidad de los casos excluye la identificación de un mecanismo simple. Nuestro grupo realizó una revisión sistemática de todos los casos reportados en la literatura como punto de partida del estudio y se objetivó que los pacientes que desarrollan una NHCD tienen características muy heterogéneas en cuanto a la edad y sexo del receptor y del donante y el régimen de acondicionamiento del TPH. Sin embargo, se observan algunas características comunes como la enfermedad primaria por la cual los pacientes se someten a un alo-TPH, el tipo de enfermedad hematológica desarrollada en las células del donante, la fuente de PHs empleada en el trasplante y las alteraciones citogenéticas detectadas en las NHCDs. Posteriormente, se recogió la casuística nacional de esta enfermedad (n=8) y se secuenció el exoma completo de las muestras secuenciales de MO post alo-TPH, así como en muestras del donante con el fin de dilucidar los mecanismos implicados en la patogénesis de esta enfermedad y de analizar la dinámica de adquisición y pérdida de alteraciones genómicas y su implicación en el proceso de leucemogénesis.

    Se detectó en uno de los donantes la presencia de monosomía del cromosoma 7 en los progenitores hematopoyéticos en el momento de la donación y en los otros 7 casos se detectaron variantes de probable origen germinal en genes relacionados previamente con síndromes de predisposición al cáncer. Sin embargo, todos los donantes estaban sanos en el momento del diagnóstico de NHCD en el receptor.

    A través del estudio seriado de las muestras de MO post-trasplante se objetiva que las neoplasias mieloides se estructuran en un único clon fundador con alteraciones genómicas que se detectan en todas las células leucémicas y varios subclones; los clones malignos evolucionan y aceleran la progresión de la enfermedad mediante la adquisición de nuevas mutaciones. El nicho en el que se producen todos estos cambios tienen una toxicidad residual, por la enfermedad y el tratamiento previo, que puede favorecer a la inestabilidad genómica y acelerar el proceso, además la vigilancia inmune suele estar disminuida como consecuencia del tratamiento inmunosupresor o por la inmadurez del nuevo sistema inmune. Las NHCDs presentan modelo in vivo único para estudiar la dinámica de aparición de mutaciones tempranas que conducen al desarrollo de una NH. La implicación de cada uno de los factores relacionados con el trasplante o de los factores genéticos que contribuyen a la aparición de una NHCD es desconocida. Posiblemente, no existe un mecanismo único que sea el responsable del desarrollo de las NHCDs, será la combinación de varias condiciones las que promuevan su aparición.


Fundación Dialnet

Dialnet Plus

  • Más información sobre Dialnet Plus