Inestabilidad de microsatelites y perdidas de heterocigosidad en cancer de vejiga y colon. Implicaciones anatomopatologicas

• Autores: Felicitas Diaz Flores Estevez
• Directores de la Tesis: Calzadilla Diaz Flores Hernandez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Laguna ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pablo Martín Vasallo (presid.), Ricardo Gutiérrez García (secret.), Vicente Medina Arana (voc.), Juan José González Aguilera (voc.), Pedro Abreu González (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
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• Resumen

  • La inestabilidad de microsatélites refleja una malfunción en los mecanismos responsables de la reparación durante la replicación. Nos referimos a ella como Fenotipo RER o Mutador. Por lo menos 4 genes humanos; hMSH2, hMLH1, hPMS1 y hPMS2, participan en esta vía. Mutaciones en ellos dan como resultado proteínas defectivas que fallan al corregir los errores de replicación. Estos defectos pueden llevar a una cascada secundaria de mutaciones algunas de las cuales pueden alterar a los oncogenes y a los genes supresores y con ello promover la aparición de cáncer.

    Ante las numerosas alteraciones presentes en los distintos tipos de tumores especialmente, colon y vejiga y ya que el análisis de las alteraciones en el patrón de microsatélites ha demostrado ser una herramienta útil en el estudio de la Pérdida de Heterocigosidad (LOH) y de la Inestabilidad de Microsatélites decidimos estudiar ambos fenómenos en 18 pacientes afectos de cáncer de colon y 11 de vejiga, utilizando 3 marcadores, D2S123, Mfd27 y TP53, con el fin de poner a punto una técnica de diagnóstico para el análisis de las repeticiones de dinucleótidos y comparar los resultados moleculares obtenidos con las diferentes variables clínico-anatomopatológicas, determinando las posibles correlaciones cara al pronóstico.

    Se estableció como criterio de Fenotipo RER, la alteración del patrón de microsatélites en al menos un 60% o 2 de los tres marcadores empleados, entendiendo por tal alteración la adición de una o dos bandas extra en tumor que las correspondientes en mucosa sana.

    El criterio de LOH fue la ausencia o reducción de al menos un 50% de un alelo en tejido tumoral con respecto a su homónimo en mucosa sana.

    En cáncer de vejiga se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el fenotipo RER y las variables, edad de aparición temprana, existencia de antecedentes personales de la enfermedad, estudio citológico positivo