Inhibicio de la biosintesi d¿esterols: sintesi i activitat de dioxids d¿esquale i desenvolupament d¿un assaig immunoquimic per a l¿avaluacio de nous inhibidors
- Autores: M. Luisa Guardiola Medina
- Directores de la Tesis: Angel Messeguer Peypoch (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pere De March Centelles (presid.), David Andreu Martínez (secret.), Carme Brosa Ballesteros (voc.), Jordi Bujons Vilas (voc.), Enrique Pérez Payá (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La OSLC es una enzima implicada en las ultimas etapas de la biosintesis de esteroles, más concretamente en la transformación del (3S)-oxido de escualeno en lanosterol. Los inhibidores de esta enzima tienen importantes aplicaciones biomédicas, siendo compuestos diana en el desarrollo de hipocolesterímicos.
Se ha estudiado la actividad inhibidora de la OSCL de los 4 estereoisómenos del (1,5)-SDO (2,3:18,19-disgoxi-2,3,18,19-tetrahidroscualeno), habiéndose determinado que los más activos son los de configuración (3S,18R,19R) y (3S,18S,19S), con Ki de 21 y 76 nM respectivamente. Estos inhibidores son de tipo no competitivo y mixto-no competitivo-lineal, y en ambos casos reversibles. Asimismo, seha puesto a punto una síntesis convergente y estereoselectiva para estos dos compuestos, que permite la obtención de cantidades suficentes para abordar estudios sobre la ciclación de estos diepóxidos catalizada por la OSCL.
Finalmente, se ha desrrollado un ensayo inmunoquímico de tipo ELISA para la detección de lanosterol, lo que permite la busqueda de nuevos inhibidores e la OSCL mediante el uso de técnicas de química combinatorial. El ELISA constituye un método "ligh throughput screening" para la evolución de bibliotecas combinatoriales, tanto en formato discreto como de mezclas controladas de compuestos orgánicos.
