Reordenamiento secundario de la cadena lamda de celulas b perifericas humanas productoras de un anticuerpo antiislote pancreatico igm

• Autores: Carmen Benito Gonzalez
• Directores de la Tesis: Ramón Gomis (dir. tes.), Claudio Faulí Trillo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo Pujol-Borrell (presid.), Ignacio Conget Donlo (secret.), Enrique Vilardell Latorre (voc.), Margarida Castell Escuer (voc.), Pablo Engel Rocamora (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
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• Resumen

  • Los reordeamientos secundarios (RS) en la región variable de las inmunoglobulinas (lgs)y principalmente en el locus de las cadenas ligeras, se sabia que ocurrian solamente en la medula, en la superficie de las IgM (slgM+) de las celulas B inmaduras, como un mecanismo de tolerancia central. Pero recientemente se ha encontrado que esto tambien ocurre en algunas celulas B maduras activadas del centro germinal, que podría ser utilizado como un mecanismo de selección negativa de celulas B autorreactivas resultado de hipermutaciones somaticas.

    En la actualidad no hay datos de la existencia de un RS de las cadenas ligeras de la lg(IgL) en celulas B perifericas humanas productoras de un anticuerpo asociado a una enfermedad autoinmune conocida. Nosotros mostramos un RS de la cadena de un Ig en una celula B transformada por EBV (MB91) productora de un anticuerpo IgM anti-islote pancreatico (ICA) derivado de celulas B perifericas CD5- procedentes de un paciente diabetico tipo 1 al debut clinico de la enfermedad. Este clon MB91 que expresa RAG1 y RAG2, contiene un unico reordenamieto de la cadena pesada de la Ig(Igh R) (GB AJ249378), sin embargo posee dos reordenamientos de la cadena ligera (Ig R):i) uno codifica el segmento V 1-4 unido a J 3-C 3, que codifica las cadenas del ICA-IgM , con un patrón minimo de hipermutaciones somáticas (GB AJ249377), ii) el otro usa el segmento génico V 4-1 tambien unido a J 3-C 3, el cual contiene "stop codons" que determinan la perdida de producción de ICA-IgM (GB AJ249379), y provocan la detención del crecimiento de las celulas MB91, dado lugar a su muerte celular.

    La idea de que el RS aberrante es el V 4-1y que reemplace el original V 1-4, anulando la síntesis de la cadena y por tanto la imposibilidad de sintesis de una IgM completa queda corroborado por:

    1)El pl teórico de las cadenas del ICA-IgM del clon MB91 homologo al V 1-4- J 3- C 3, es el más semejante al unico pl h