Resumen de Estudios sobre la preparación, reactividad y biotransformación de antioxidantes fenólicos estructuralmente realacionados con los tocoferoles
En esta tesis se ha centrado la atención en el estudio de un compuesto fenólico estructuralmente relacionado con los tocoferoles naturales, el 3,4-dihidro-6-hidroxi-2,2-dimetil-7-metoxi-1(2H)-benzopirano (CR-6), el cual había mostrado una actividad inhibidora de la peroxidación lipídica en microsomas de hígado de rata muy elevada. En este sentido, se comportaba como análogo del alfa-tocoferol. La capacidad antioxidante mostrada por este compuesto sugería su posible aplicación en diferentes campos de la biomedicina. Por este motivo, después de obtener un método optimizado para su producción, se quiso profundizar en el estudio de sus propiedades. La tesis se divide en tres partes:
* En la primera se estudia la reactividad de este compuesto frente a especies nitrogenadas endógenas como óxido nítrico (NO) y peroxinitrito (ONO2), las cuales, producidas en exceso, pueden provocar efectos tóxicos en la matriz biológica y se han involucrado en enfermedades degenerativas como la aterosclerosis o el Alzheimer. Se ha comprobado que el CR-6 actua como secuestrador eficiente de estas especies, ya que reacciona con ellas para formar un 5-nitroderivado (en este sentido, se comporta también como análogo del gamma-tocoferol), y una p-quinona. Por este motivo, se ha comprobado que es capaz de neutralizar los efectos provocados por NO y ONO2 en estudios realizados in vitro. Así, previene la nitración de la tirosina en presencia de peroxinitrito y actúa como protector de la neurotoxicidad asociada a glutamato, causada por la producción de óxido nítrico, en neuronas de cerebelo de rata.
* En la segunda parte de la Tesis se ha derivatizado el CR-6 a ácido carboxílico a través de la posición C-2 y se ha realizado la conexión a una secuencia peptídica de la trombospondina que puede ser reconocida selectivamente por células tumorales. La inserción del aducto obtenido en liposomas conteniendo doxorubicina podría aplicarse en te
