Resumen de Síntesis total de estevastelinas y análogos, una nueva clase de depsipéptidos cíclicos con actividad inmunosupresora
Se describe una nueva metodología sintética orientada hacia la obtención de estos nuevos productos naturales y análogos. En una primera aproximación, fue posible la obtención de las estevastelinas de 13-miembros mediante la reacción de macrolactonización de Yamaguchi. Seguidamente, se procedió a la preparación de los correspondientes 2,3-epoxianálogos cíclicos mediante un estudio de ciclación de todos los recursos acíclicos posibles. Una vez obtenidos estos 2,3-epoxianálogos, que en si mismos representan interesantes análogos, se procedió a la apertura del anillo de oxirano, pero desafortunadamente, dicha apertura no procedió. Por ello, la apertura decanillo de oxirano se realizó en etapas anteriores a la reacción de ciclación, pudiéndose obtener de esta manera, las estevastelinas de 15-miembros (Estevastelina B). Así mismo, pudo realizarse la reacción de translactonización de las estevastelinas de 15-miembros hacia las de 13-miembros (Estevastelina B3).
Seguidamente, se sintetizó la estevastelina C3 por reacciones de transesterificación.
Una vez establecida la secuencia sintética, se procedió a la preparación de análogos. Así, pudo obtener dos análogos modificados en C-2 por apertura del anillo de oxirano con hidruro y etilo. Los siguientes análogos, modificados en los aminoácidos, pudieron obtenerse por la incorporación de diferentes aminoácidos o péptidos en la secuencia sintética descrita para la obtención de los productos naturales, así, se pudo obtener otros cuatro análogos.
Un análogo adicional resultó de la preparación del correspondiente producto natural en el que la cadena lateral de naturaleza lipídica fue eliminada.
