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Towards coenzyme Q biosynthesis regulation in mammals. NF-KB activation of COQ7 (hacia la regulación de la biosíntesis del coenzima Q en mamíferos. Activación transcripcional de COQ7 mediada por NF-KB)

  • Autores: Gloria Teresa Brea Calvo
  • Directores de la Tesis: Plácido Navas (dir. tes.), José A. Sánchez-Alcázar (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad Pablo de Olavide ( España ) en 2008
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sobrino Beneyto (presid.), Guillermo López-Lluch (secret.), Rafael Artuch Iriberri (voc.), Leonardo Salviati (voc.), José Manuel Villalba Montoro (voc.)
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • La camptotecina (CPT) es un citotóxico inhibe la topoisomerasa 1 y genera especies reactivas de oxígeno (ROS), provocando apoptosis. La CPT induce la síntesis del CoQ, el único antioxidante de naturaleza lipídica sintetizado endógenamente por las células. Además, los niveles de ROS y lipoperoxidación aumentan en células tratadas con CPT cuya síntesis de CoQ está inhibida. Como consecuencia, estas células son más sensibles al tratamiento con el quimioterápico. Posiblemente el CoQ sea un elemento del sistema de defensa frente al estrés oxidativo inducido por los ROS generados durante el tratamiento con CPT.

      El mecanismo por el cual la CPT genera ROS no se conoce actualmente. Nosotros hemos observado un aumento temprano en el potencial de membrana mitocondrial que se correlaciona con el aumento en los niveles de ROS y una inhibición del consumo de oxígeno. Probablemente el quimioterápico esté modificando las propiedades de fluidez de la membrana mitocondrial, impidiendo la disipación del gradiente de protones y causando el aumento de ROS.

      De entre los genes que participan en la ruta de biosíntesis del CoQ destaca COQ7, que parece tener no solo un papel enzimático sino también regulador de la ruta. Nosotros hemos observado una regulación transcripcional de COQ7 en respuesta a la CPT. El análisis del promotor del gen COQ7 revela que contiene dos sitios funcionalmente activos de unión para NF-kB a los cuales el factor de transcripción se une en respuesta al quimioterápico.


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