Evaluación de la actividad antagonista glutamatérgica y neuroprotectora de nuevos compuestos policíclicos
- Autores: Marta López Querol
- Directores de la Tesis: Francisco Javier Sureda Batlle (dir. tes.), Jordi Mallol Mirón (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Rovira i Virgili ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: M. Rosa Nogues Llort (presid.), Jaume Folch López (secret.), Ramón Trullas Oliva (voc.), David Pubill Sánchez (voc.), Coral Sanfeliu Pujol (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la pérdida de poblaciones específicas de neuronas. Este proceso es multifactorial, y en él interviene la excitotoxicidad, que se debe a una disfunción en la neurotransmisión glutamatérgica que produce una acumulación de glutamato en el espacio sináptico. Eso conlleva una activación prolongada de los receptores glutamatérgicos que permite una entrada masiva de calcio al interior de la neurona, que finalmente causará la muerte celular.
Este influjo de calcio esta mediado principalmente por receptores ionotrópicos de glutamato tipo NMDA que se caracterizan por una elevada permeabilidad a iones calcio y una cinética de activación lenta. Por eso, los antagonistas sobre receptores NMDA son una estrategia interesante para hacer frente a este tipo de trastornos de incidencia social y económica creciente en los últimos años.
En este trabajo se han caracterizado la actividad antagonista sobre receptores NMDA de diversos compuestos de nueva síntesis, así como su capacidad neuroprotectora en cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata. %&/Debido a la similitud estructural de algunos de los compuestos evaluados con rasagilina, selegilina u otros inhibidores de la enzima monoaminooxidasa, se ha evaluado también este tipo de actividad farmacológica en una selección de los mismos.
Finalmente, se han llevado a cabo estudios de toxicidad aguda en algunos compuestos adamantánicos con la finalidad de establecer su perfil de seguridad para un posterior uso como antivíricos.
Todo ello ha permitido definir de manera más precisa el perfil de actividad de 127 compuestos investigacionales y establecer la posibilidad para un futuro desarrollo que permita la comercialización de nuevos fármacos neuroprotectores que puedan ser de ayuda en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas, que requieren urgentemente de nuevas herramientas para su abordaje terapéutico.
