Estudio inmunohistoquímico sobre la expresión y distribución de la sustancia P y del receptor NK1 en la próstata humana normal y patológica
- Autores: Luis Gabriel Luque Romero
- Directores de la Tesis: Carmen Garnacho (dir. tes.), Miguel Muñoz Sáez (dir. tes.), Juan Manuel Segura Sánchez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Número de páginas: 323
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Manuel de Miguel Rodríguez (presid.), Mercè Giner (secret.), Rafael Coveñas Rodríguez (voc.), Pablo Parra-Membrives (voc.), Juan Antonio Soult Rubio (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
Introducción: El cáncer de próstata (CPr) es, entre los hombres, el segundo cáncer más común y la quinta causa de muerte por cáncer. Se conoce que SP provoca la proliferación y migración de células tumorales, promueve la angiogénesis e inhibe el proceso de apoptosis. Pero aún no se ha demostrado su expresión en el CPr.
Objetivo: analizar, mediante inmunohistoquímica (IHQ), la expresión, localización y distribución de la SP/NK-1R en la próstata humana normal y tumoral y su asociación con la progresión y supervivencia del CPr.
Material y método: estudio de cohortes retrospectivas de la expresión y distribución IHQ de la SP/NK-1R y datos clínicos de muestras de prostatectomías radicales.. Seguimiento de la cohorte 10 años. Muestra de 60 casos (30 de tejido normal y 30 de tumoral) para detectar una diferencia de expresión de SP y NK-1R (nivel de confianza: 95% y potencia: 90%). Muestreo aleatorio simple. Variables dependientes: expresión y distribución de SP/NK-1R, exitus, supervivencia libre de enfermedad (SLE; tiempo hasta recidiva y/o metástasis); independientes: edad, TNM, Gleason, PSA, expresión de Bcl2 y p53, etc. Análisis estadístico descriptivo, bivariante-inferencial, multivariante (análisis de riesgos proporcionales de Cox y análisis de supervivencia (Kaplan Meier)). Nivel de significación α del 5%. Aprobado por el Comité de Bioética de la Investigación de referencia.
Resultados: La expresión de la SP/NK-1R en el CPr fue superior en el tejido tumoral que en el normal (p=0,0005). Los tumores con Gleason≥7 expresaban más SP (4,0 vs 4,0; p=0,013) y NK-1R (3,0 vs 0,0; p=0,0005). Los tumores con recidiva bioquímica antes de los 5 ó 10 años expresaban más SP (6,0 vs 5,0; p= 0,003) y NK-1R (4,5 vs 0,0; p=0,0005). La expresión de NK-1R en citoplasma fue más intensa en tumores Bcl2 positivos (87,0% vs 43,2%; p= 0,001). Los tumores p53 positivos (81,8% vs 47,4%; p=0.013) se asociaron a niveles más altos de SP a nivel nuclear (p=0,038). A mayor expresión de SP a nivel nuclear de las células tumorales (p=0,0005) y estromales menor SLE a 5 años (p=0,0005); lo que también ocurre cuando NK-1R aumenta a nivel nuclear en las células neoplásicas (p=0,002).
Conclusiones: Por primera vez se ha demostrado que SP/NK-1R se expresan tanto en células normales como en células tumorales del CPr, así como en las células estromales; siendo superior en el tejido tumoral que en el normal. La expresión de SP/NK-1R en CPr se asocia a una menor SLE a 1, 5 y 10 años y por tanto con la aparición de recidivas bioquímicas. Se hacen necesarios estudios prospectivos con mayor muestra para establecer definitivamente las asociaciones arriba descritas.
