Resumen de Regulación de la apoptosis en progenitores eritroides por bcl-xl: relevancia en la patogénesis de la policitemia vera
La Eritropoyetina (Epo) es un factor de crecimiento específico de la serie eritroide. Los eritroblastos inmaduros dependen de la acción de Epo para su proliferación y supervivencia y existen datos contradictorios sobre su papel en la diferenciación. Epo se une a su receptor específico (R-Epo), y el receptor activado transduce señales fundamentalmente a través de la activación de la quinasa Jax2 y el factor transcripcional Stat5. En este trabajo mostramos que epo mantiene la viabilidad de los eritroblastos regulando la expresión de bcl-xL y bcl-2, dos genes de supervivencia muy representados en el sistema hematopoyético.
Además, la sobreexpresión de Bcl-xL protege a las células de la apoptosis inducida por la ausencia de Epo, y permite que se diferencien en ausencia del factor. Stat5 es el factor que se une al promotor de bcl-x e induce su transcripción en respuesta aEpo. También mostramos que en la Policitemia Vera, patología donde los eritroblastos son independientes de Epo, la expresión de Bcl-xL está desregulada y esta expresión constitutiva de Bcl-XL contribuye de manera significativa al mantenimiento de la viabilidad de los progenitores eritroides en ausencia de Epo.
