Determinación del valor pronóstico de las mutaciones en la región de unión a ADN del gen p53 en pacientes con cáncer colorrectal esporádico

• Autores: Sara Rafael Fernández
• Directores de la Tesis: Marta Vidaurreta Lázaro (dir. tes.), María Luisa Maestro de las Casas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Vidart Aragón (presid.), Angel Silmi Moyano (secret.), María Victoria del Barco Barriuso (voc.), Augusto García Villanueva (voc.), Antonio M. Ballesta Gimeno (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte asociada a cáncer en nuestro país. Por este motivo, es importante detectar factores que nos ayuden a identificar el pronóstico de los pacientes para poder adoptar la actitud clínica más adecua da en cada caso y mejorar la supervivencia de los pacientes. En los últimos años los esfuerzos están dirigidos a encontrar características moleculares del tumor que identifiquen pacientes con diferente pronóstico.

    El proceso de tumorogénesis se prod uce como consecuencia de la acumulación de mutaciones genéticas en la célula. p53 es un gen supresor de tumores y se ha encontrado mutado en el 50 de los tumores esporádicos. Está compuesto por 11 exones, que dan lugar a una proteína dividida en 4 dominios funcionales, de los cuales, el dominio de unión al ADN (exones del 5 a 8) concentra el 97 de las mutaciones que han sido asociadas a tumores. El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de mutación de p53 en nuestra cohorte de pacientes con CCR esporádico, valorar si se asocian a alguna de las vías de tumorogénesis y determinar si su presencia establece diferencias en el pronóstico de estos pacientes.

    Se reclutaron un total de 344 pacientes intervenidos en el Hospital Clí nico San Carlos por CCR esporádico. En el acto quirúrgico se obtuvo una muestra tumoral que fue conservada a -80 C para su análisis. Se detectaron las mutaciones presentes en los exones 5, 6, 7 y 8 del gen p53 mediante amplificación específica por ex ones y un método de cribado denominado SSCP. Las muestras que presentaron alteraciones fueron secuenciadas para confirmar e identificar las mutaciones. Posteriormente se realizó un análisis estadístico de los datos utilizando el programa SPSS.

    La fr ecuencia de mutación fue del 19,9 , con mayor tasa de mutación en los exones 5 y 8 y localizándose 5 puntos calientes de mutación. Las mutaciones del codón 175 y el codón 288 se relacionaron con la localización tumoral. La mutación del codón 175 es u n factor de peor pronóstico en la Supervivencia Global (SG), también lo son las mutaciones de p53 en conjunto, del exon 8 y del codón 288, pero estas sólo en los tumores de colon proximal. Presentaron peor pronóstico los pacientes con tumores mucino sos y mutación del exon 8 y los que tenían tumores moderadamente diferenciados y mutación del codón 288. Sin embargo, presentaron un efecto protector en la SG la mutaciones del exon 5 en pacientes con tumores de recto. En relación a la Supervivencia