La enfermedad de Parkinson (EP) es la afectación del movimiento más común y una enfermedad neurodegenerativa devastadora. Aunque los síntomas motores de la EP son debidos a la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la Sustancia Negra, esta enfermedad también afecta otras zonas del cerebro.
Esta tesis explora la intersección entre la desregulación de ARNs no codificantes (ARNnc), reguladores clave de la expresión génica, y la EP. Esto lo hacemos investigando varias especies de ARNnc: ARN no codificantes pequeños (ARNncp) y ARN no codificantes largos (ARNncl).
Nuestros resultados sugieren que la desregulación de ARNncs es un proceso específico, que presenta unos patrones de desregulación temporal y espacial selectivos. Mostramos que el estrés oxidativo (EO), un componente esencial de la EP, modifica los niveles de expresión de ARNncs. Además, hemos llevado a cabo dos Cribas Funcionales de Alto Rendimiento que han identificado ARNncp importantes para el mantenimiento neuronal y la respuesta a EO. Finalmente, en cultivos celulares, hemos usado una herramienta CRISPR-Cas9 modificada para sobre-expresar el ARNncl endógeno LINC01007, que es un posible regulador transcripcional maestro.
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