Estudio del efecto de la apigenina, ácido carnósico, paclitaxel y 5-fluorouracilo sobre la viabilidad, ciclo celular y apoptosis de la líneas celulares PE/CA-PJ15 y HaCaT

Abstract

Introducción: El cáncer es una enfermedad con una alta incidencia a nivel mundial; la falta de diagnóstico y la detección temprana constituyen una de las principales complicaciones del tratamiento. Actualmente la investigación de nuevos compuestos resulta de vital importancia para la prevención, control y tratamientos más eficaces. Objetivos: estudiar in vitro el efecto sobre la viabilidad y la proliferación de los compuestos: apigenina, ácido carnósico, 5 Fluorouracil y paclitaxel. Así mismo estudiar la influencia de estas sustancias sobre el ciclo celular y la apoptosis de las líneas celulares HaCaT y PE/CA-PJ15. Materiales y métodos: Los compuestos: apigenina, ácidoCarnósico, 5-fluorouracilo y paclitaxel fueron ensayados a concentraciones de 1μM, 5μM, 10μM, 20μM, 50μM, 100μM sobre la línea no tumoral HaCaT(queratinocitos) y la línea celular tumoral PE/CA-PJ15; y evaluamos los efectos sobre la proliferación celular, mediante la técnica de MTT. Resultados: Todos los extractos probados presentan en las pruebas de citotoxicidad una correlación, dosis - tiempo de tratamiento – respuesta. En las primeras 24 horas de tratamiento a concentraciones de 1μM y 5μM la apigenina, el ácido carnósico y el paclitaxel tienen un efecto proliferativo con respecto al control. A partir de las 48 horas y una concentración de 10μM se evidencia disminución de la proliferación celular. Entre los extractos probados el 5-fluorouraciloa una concentración de 5μM presenta los mejores resultados tanto en las pruebas de citotoxicidad como en las pruebas de ciclo celular en el que se aprecia su efecto citostatico de fase S. ninguno de los compuestos probados arrojó resultados significativos en la prueba de apoptosis. Conclusión: El tratamiento con 5-fluorouracilo sobre la línea celular PE/CA-PJ15 de cáncer oral de células escamosas produce una parada del ciclo celular en la fase S, en cuanto a viabilidad celular se consigue IC50 después de 96horas a una concentración de 5μM Palabras clave: Cáncer oral, PE/CA-PJ15, 5-fluorouracilo, HaCaT, ácido carnósico, apigenina, paclitaxel. Introduction: Cancer is a disease with a high incidence worldwide; lack of diagnosis and early detection constitute one of the main complications of the treatment. Research on new compounds is now vitally important for prevention, control and more effective treatments of the disease.

Objectives: to study in vitro the effect on the viability and proliferation of the compounds: apigenin, carnosic acid, 5-fluoriuracil and paclitaxel. Likewise to study the influence of these substances on cellular cycle and apoptosis ofHaCaT and PE/CA-PJ15 cellular lines.

Materials and methods: The compounds: Apigenin, Carnosic Acid, 5-fluoriuraciland paclitaxel were assayed at concentrations of 1μM, 5μM, 10μM, 20μM, 50μM, 100μM on the non-tumor line HaCaT (keratinocytes) and the tumor cellular linePE/CA-PJ15; then the effects on cellular proliferation were evaluated, using the MTT technique.

Results: All the tested extracts present in the cytotoxicity tests a correlation, dose - treatment time - response. In the first 24 hours of treatment at concentrations of 1μM and 5μM, apigenin, carnosic acid and paclitaxel have a proliferative effect with respect to the control. From 48 hours and a concentration of 10μM, there is a decrease in cellular proliferation.

Among the extracts tested, 5-fluoriuracil at a concentration of 5 μM shows the best results both in cytotoxicity tests and in the cellular cycle tests, in which its cytostatic effect of S phase is appreciated. None of the tested compounds showed significant results in the apoptosis test.

Conclusion: Treatment with 5-fluoriuracil on the COCE PE/CA-PJ15 cellular line causes a cellular cycle arrest in the S phase, as for cellular viability IC50 is achieved after 96 hours at a concentration of 5μM

Key words: Oral cancer, PE/CA-PJ15, 5-fluorouracil, HaCaT, Carnosic Acid, Apigenin, Paclitaxel