Resumen de Diseño, caracterización y evaluación in vitro de la eficacia antagonista a opiáceos de micropartículas con naloxona de administración por vía parenteral
Maria Cristina Benéitez García
Los antagonistas opiáceos como naltrexona y naloxona, son herramientas terapéuticas en la deshabituación de sujetos dependientes a opiáceos como tratamiento coadyuvante, conjuntamente con otras medidas terapéuticas dentro de un programa integral de rehabilitación del paciente desintoxicado. Se ha observado que reducen el riesgo de recaída y mantienen la abstinencia de los opiáceos. Generalmente para la deshabituación de los drogodependientes se usa naltrexona en forma de comprimidos por vía oral. Esta forma de administración hace que el paciente tenga que tomarse diariamente un comprimido. Antes del inicio del tratamiento con naltrexona se tiene que demostrar que el paciente no ha tomado opiáceos durante un periodo de 7 a 10 días. Es decir, durante estos 7 a 10 días el paciente no puede recibir tratamiento de desintoxicación. Diferentes grupos de investigación, así como la industria farmacéutica están trabajando en formas farmacéuticas de liberación modificada que podrían solucionar el problema del cumplimiento terapéutico por parte del paciente. Pero no evitarían el periodo de 7 a 10 días entre la desintoxicación y el comienzo de la deshabituación con naltrexona. Este tiempo es muy relevante para pacientes que presentan una fuerza de voluntad muy débil, por lo que si el paciente comienza el tratamiento de deshabituación mediante una impregnación con naloxona se podría empezar con su deshabituación de forma inmediata tras su desintoxicación. El objetivo principal es diseñar, desarrollar y optimizar micropartículas con naloxona que tras su administración por vía parenteral sean capaces de liberar fármaco durante una semana. Periodo clave ya que su administración podría coincidir con otros tratamientos concomitantes no farmacológicos del paciente. De esta forma se pretende como objetivo último diseñar un tratamiento para deshabituar a los pacientes a fin de facilitar la labor de reinserción en la sociedad. Dicho objetivo se divide en los siguientes objetivos específicos. 1. Búsqueda bibliográfica de los tratamientos disponibles para la deshabituación a opiáceos. 2. Análisis de las técnicas de microencapsulación y selección de la más apropiada para el principio activo naloxona. 3. Selección del polímero adecuado para la elaboración de las micropartículas. 4. Optimización del método de elaboración de las micropartículas. 5. Evaluación de la eficacia antagonista a opiceos de las micropartículas con naloxona en células. Dadas las características físicas, químicas, biofarmacéuticas y farmacocinéticas de naloxona se propone su inclusión en sistemas de liberación modificada de administración parenteral como son las micropartículas. Las micropartículas se pueden preparar por diferentes métodos. De todos ellos, se selecciona el método de doble emulsión evaporación del solvente debido a la elevada hidrosolubilidad del fármaco. Se estudian diferentes tipos de micropartículas elaboradas con diferentes polímeros. Los mejores resultados de eficacia de encapsulación se consiguen con el polímero ácido poli láctico glicólico PLGA RG 504. Una vez seleccionado el polímero, se optimiza el método para aumentar la cantidad de fármaco encapsulado con el fin de disminuir la cantidad de micropartículas que contienen la dosis semanal de naloxona y así facilitar su administración mediante una simple inyección. El empleo del tensoactivo Span 80 proporciona valores de encapsulación de naloxona óptimos. A fin de evaluar la eficacia antagonista a opiáceos de las micropartíclas con naloxona se diseña un experimento empleando cultivos celulares. Las micropartículas obtenidas con el polímero PLGA y con Span 80 fueron capaces de revertir o bloquear durante una semana el efecto de morfina, modelo de sustancia opioide.
