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Implicación de la entrada de calcio regulada por los reservorios en la vasoconstricción y proliferación inducida por urotensina-ii en aorta

  • Autores: Maria Rodriguez Moyano
  • Directores de la Tesis: Tarik Smani Hajami (dir. tes.), Antonio Ordóñez Fernández (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2012
  • Idioma: español
  • Número de páginas: 157
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Ginés María Salido Ruiz (presid.), Miriam Echevarría (secret.), Juan Ureña López (voc.), María Victoria Cachofeiro Ramos (voc.), Vicente Andrés García (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: Idus
  • Resumen
    • En los últimos años, la terminación de la primera parte del Proyecto Genoma Humano ha traído consigo la identificación de una gran variedad de péptidos y proteínas noveles, entre los que se encuentran un gran número de receptores acoplados a proteína G (G-protein coupled receptors) o GPCRs, con funciones fisiológicas hasta el momento desconocidas. En total, se calcula que en humanos existen unos 175 genes que codifican para GPCRs cuyo ligando endógeno aún no ha sido determinado; este tipo de receptores se denominan oGPCR (orphan GPCR) o GPCR “huérfanos” ( Katugampola y Davenport, 2003).

      Recientemente, los ligandos para algunos de estos GPCR noveles han sido identificados mediante el conjunto de procedimientos conocido como “farmacología inversa”.

      Mediante técnicas de clonación de los GPCR en ADN complementario y rastreo de genotecas con miles de proteínas diferentes, se ha llegado a la identificación de más de 40 ligandos para estos receptores; entre ellos, moléculas que poseen una gran influencia en la fisiología y/o fisiopatología vascular, como la urocortina, la apelina o la Urotensina-II ( Katugampola y Davenport, 2003).

      En suma, aproximadamente un 40-50% de los fármacos de prescripción médica actuales actúan sobre los GPCR, ya sea como agonistas o como antagonistas de éstos.

      Sin embargo, estos fármacos tan sólo tienen como diana a unos 200 GPCR de entre todos los existentes; lo cual indica que los, al menos, 800 restantes en cuyo conocimiento aún no se ha profundizado constituyen un vasto terreno de dianas terapéuticas por explorar ( Summers, 2010; Cook, 2010).


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