Nanocápsulas de poliaminoácidos para la liberación selectiva de fármacos antitumorales
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http://hdl.handle.net/10347/6082
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Título: | Nanocápsulas de poliaminoácidos para la liberación selectiva de fármacos antitumorales |
Autor/a: | Lollo, Giovanna |
Palabras chave: | Nanocápsulas | Fármacos | |
Data: | 2012-09-14 |
Resumo: | El objetivo principal de esta tesis ha sido el diseño y desarrollo de nanocápsulas de poliaminoácidos para la liberación de fármacos antitumorales. Estos sistemas compuestos por un núcleo oleoso y una cubierta de ácido poliglutámico (PGA), y su modificación con polietilenglicol (PEG), emergen como una nueva plataforma de vehiculización selectiva para moléculas hidrofóbicas antitumorales como la plitidepsina y el docetaxel. Se ha prestado especial atención al efecto del PEG, evaluando diferentes grados de PEGilación (24 y 57% p/p de PEG), con la intención de conseguir sistemas con mayor permanencia en el torrente circulatorio y modificar así la cinética de eliminación en plasma de las moléculas asociadas. Las nanocápsulas de PGA-PEG con un elevado grado de PEGilación incrementaron al doble la vida media y el MRT de la plitidepsina, mientras el AUC resultó ser 5 veces mayor en comparación con la solución de plitidepsina en Cremophor® EL, formulación utilizada como referencia. Los experimentos in vivo mostraron que los sistemas altamente pegilados presentan una menor toxicidad, son mejor tolerados respecto a la formulación de referencia, y presentan una fuerte inhibición del crecimiento tumoral en el modelo xenograft de tumor renal (MRI-H-121). Adicionalmente, las nanocápsulas de PGA-PEG con elevado grado de PEGilación cargadas docetaxel mostraron una elevada actividad antitumoral en el modelo de glioma U87, reduciendo en un 60% el crecimiento del tumor y mostrando un aumento significativo de la supervivencia con respecto a los animales tradatos con el Taxotere®. En una segunda etapa, se evaluó el potencial de otro tipo de nanocápsulas, las nanocápsulas de poliarginina (PARG), como nuevos vehículos para la administración oral de fármacos antitumorales. Los estudios llevados a cabo en cultivos celulares Caco-2 demostraron que las nanocápsulas pueden a promover el transporte paracelular de fármacos modificando las uniones entre células epiteliales, internalizándose en la monocapa celular de manera eficiente. Tras su administración oral, mediante estudios de imagen in vivo, se confirmó la permanencia de las nanocápsulas en el tracto gastrointestinal. Todos estos resultados ponen de manifiesto el potencial de las nanocápsulas de poliaminoácidos como sistemas de vehiculización para mejorar la absorción parenteral y oral de fármacos antitumorales. |
URI: | http://hdl.handle.net/10347/6082 |
Dereitos: | Esta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl |
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- Área de Ciencias da Saúde [1262]
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