The axis Myc-Cdk1-p27 in proliferation and differentiation control
El eje Myc-Cdk1-p27 en proliferación y control de la diferenciación
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Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/10902/11479Registro completo
Mostrar el registro completo DCAutoría
García Gutiérrez, LucíaFecha
2017-06-09Director/es
Derechos
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España
Palabras clave
MYC
p27
CDK1
Ciclo celular
Diferenciación eritroide
Cell cycle
Erythroid differentiation
Resumen/Abstract
ABSTRACT: MYC is the first oncogenic transcription factor described and it is found deregulated in approximately 70% of human tumors. MYC regulates a large amount of biological processes. We have focused our work in MYC regulation of cell cycle progression and differentiation. In the first part of this thesis work we have described a new mechanism though which MYC induces p27 degradation (a cell cycle inhibitor) through the activation of Cdk1. This mechanism is of special interest due to the opposite correlation between high MYC levels and low p27 levels found in many tumors, which has been considered as poor prognosis. On the other hand, in the second part of this thesis work we have focused on the inhibition of the erythroid differentiation mediated by MYC. We described that this mechanism is independent of the MXD family of proteins (considered MYC antagonists and implicated in several differentiation proceses) as well as independent of the proliferation arrest that the cells undergo during the eryhtroid differentiation process.
RESUMEN: MYC es el primer factor de transcripción descrito con capacidad oncogénica y se encuentra desregulado en aproximadamente el 70% de los canceres humanos. Regula gran cantidad de funciones biológicas dentro de las cuales hemos centrado nuestro trabajo en la regulación de la proliferación y la diferenciación celular. En la primera parte de esta tesis doctoral hemos descrito un nuevo mecanismo a través el cual MYC induce la degradación de p27 (un inhibidor de ciclo celular) a través de la activación de Cdk1. Este mecanismo es de especial interés debido a la relación opuesta que existe entre altos niveles de MYC y bajos niveles de p27 observados en diferentes tumores y que se relacionan con un mal pronóstico de la enfermedad. Por otro lado, en la segunda parte de esta tesis doctoral nos hemos centrado en la inhibición de la diferenciación eritroide mediada por MYC, describiendo un papel de MYC en dicho proceso independiente de la familia de proteínas MXD (consideradas antagonistas de MYC e implicadas en mecanismos de diferenciación celular) así como independiente del arresto proliferativo que sufren las células durante dicho proceso de diferenciación.
Colecciones a las que pertenece
- D02 Proyectos de Investigación [120]
- D02 Tesis [92]