Aislamiento y caracterización deHPTTG, una nueva proteína oncogénica implicada en el ciclo celular
- Autores: África Domínguez Rodríguez
- Directores de la Tesis: María Dolores Tortolero García (dir. tes.), José Antonio Pintor-Toro (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Número de páginas: 275
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alberto Machado Quintana (presid.), Rosa María Ríos Sánchez (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), Augusto Silva González (voc.), Dolores Isabel Segura Ayestarán (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
En esta tesis se presenta el aislamiento y caracterización del proto-oncogén humano hpttg. Se aisló tras el rastreo de una genoteca de expresión de células Jurkat procedente de una leucemia humana por el método del doble híbrido de levaduras empleando como proteína Grb 3.3, isoforma del adaptador molecular Grb2. La proteína hPTTG de 202 aminoácidos y 22kDa es una homóloga humana de la proteína oncogénica de rata PTTG. Los análisis de su secuencia muestran que tiene un dominio amino muy básico (pI:11,2) y un dominio carboxilo muy ácido (pI:3,8), además es una proteían rica en prolinas que constituyen varios posibles sitios de interacción con dominios SH3 de otras proteínas y posee varios sitios de fosforilación por diversas proteín-quinasas. La localización de hPTTG es fundamentalmente citosólica aunque está parcialmente localizada en el núcleo.
La proteína hPTTG se expresa en tejidos adultos humanos caracterizados por poseer una elevada tasa de proliferación celular, se expresa en todas las líneas de laboratorio analizadas, independientemente de su origen, así como prácticamente en todas las neoplasias hematopoyéticas analizadas.
Debido a este patrón de expresión, se estudió la implicación de esta proteína en la proliferación celular. Para ello, se analizó la expresión endógena de la proteían hPTTG en cultivos de líneas tumorales en los que se indujo experimentalmente quiiescencia y diferenciación, así como en líneas no tumorales en las que se indujo proliferación; el resultado fue que la expresión de hPTTG está estrechamente relacionada con la proliferación celular. Asimismo, se comprobó que hPTTG se acumulaba en la célula a partir de la fase de síntesis de ADN alcanzando el máximo de concentración enmitosis para luego desaparecer bruscamente en G1. hPTTG es fosforilada en mitosis principalmente, aunque no exclusivamente, por la quinasa Cdc2 y el sitio principal de fosforilación es
