Alteraciones proteómicas en suero de recién nacidos con retraso de crecimiento intrauterino
- Autores: María Dolores Ruiz González
- Directores de la Tesis: Ramón Cañete Estrada (dir. tes.), Juan López Barea (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús V. Jorrin Novo (presid.), Ángel Gil Hernández (secret.), Máximo Vento (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Córdoba
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
RESUMEN DE LA TESIS DOCTORAL DE Dª MARÍA DOLORES RUIZ GONZÁLEZ 1. Introducción o motivación de la tesis La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), segunda causa de morbi-mortalidad perinatal, es una causa importante de parto prematuro y se asocia al aumento de morbilidad y anomalías metabólicas en la edad adulta1. Entre 30 y 50% de los RN prematuros son pequeños para la edad gestacional (EG), y tienen un riesgo mayor de retraso del crecimiento y del desarrollo postnatal que sus congéneres de peso adecuado2. Esto justifica la búsqueda de signos precoces de alarma que faciliten la comprensión y el manejo de esta patología. El enfoque proteómico podría ayudarnos en este sentido. Los efectos a corto y largo plazo del RCIU en diferentes organismos se han estudiado ampliamente en modelos animales usando técnicas proteómicas3-9, pero son escasos los estudios publicados del proteoma sérico humano en RN con RCIU10-13.
2.Contenido de la investigación Hemos usado técnicas proteómicas para identificar cambios en la expresión protéica en el suero de 43 RN con RCIU y 45 RN AEG, estratificados por grupos en base a su EG (Grupo 1 “Gran Prematuro”, 29-32 semanas; Gr 2 “Prematuro moderado”, 33-36s y Gr 3 “A término”, ≥37s), en muestras tomadas al nacimiento, a los 7-10 días y a los 28-30 días.
Entre RCIU y AEG hay diferencias de expresión de 33 proteínas, todas identificadas por MALDI-TOF/TOF. Una, lisofosfolípidoaciltransferasa 7 (MBOAT 7), cuya deficiencia causa defectos en la migración neuronal en ratones knockout14, se detecta sólo en RN RCIU en los tres grupos de EG y en los tres tiempos del estudio. Otras 7 proteínas son indetectables en ciertos momentos y grupos de RN RCIU. Veinticinco están sobre/subexpresadas ≥2,5 veces en RN RCIU. Una proteína, serotransferrina (TF), con función antioxidante y clave en la mielinización y maduración de los oligodendrocitos15, está sobreexpresada en los tres grupos de EG. Otra, subunidad 2 del complejo promotor de la anafase (ANPC2), relacionada con la diferenciación neuronal16, está sobreexpresada sólo en los RN “Gran prematuro”. Las restantes proteínas identificadas intervienen en el transporte, la coagulación sanguínea, la protección antioxidante, la respuesta inmune, el citoesqueleto, el metabolismo y la proteólisis. La hibridación Western confirma la identificación de 3 proteínas: MBOAT 7 sube 20,5 veces en RCIU, SUMO3 sube 11,2 veces en AEG, y APOL1 sube 13,7 veces en AEG17.
3.Conclusión Hay diferencias de expresión proteica entre los grupos de RN RCIU y AEG a diferentes edades gestacionales y en los diferentes tiempos de muestreo. La sobreexpresión de MBOAT 7 en RN RCIU en todos los momentos del estudio y grupos de edad gestacional, la sobreexpresión de TF en todos los grupos de RN RCIU y la de ANAPC2 en el grupo de RN RCIU “Gran prematuro”, podría estar relacionada con mecanismos de defensa o adaptación para preservar el desarrollo cerebral de un ambiente fetal adverso.
