Resumen de Polimorfismo TSER 3RG>C del gen de la Timidilato Sintasa en una muestra de población venezolana: una herramienta para detectar susceptibilidad a la intoxicación por fluoropirimidinas en pacientes con cáncer

Cecilia Villegas, Yuselin Mora, Kevyn Parodi, José Oliveros, Narviz Pulido, Nancy Moreno

• Las fallas terapéuticas frente a agentes antineoplásicos, como las fluoropirimidinas, son un problema de salud pública en el mundo. La enzima Timidilato Sintasa TS codificada por el gen TYMS es blanco de las fluoropirimidinas, drogas relevantes en el tratamiento de tumores sólidos. Existen dos polimorfismos en la región 5’UTR del gen TYMS relacionados con toxicidad y farmacorresistencia a estos fármacos: 1) TSER (rs45445694), una región hipervariable con repeticiones en tándem de 28 pb, cuyos alelos más frecuentes son 2R, asociado a toxicidad y 3R asociado a farmacorresistencia, y 2) SNP 3RG>C (rs2853542), presente en la repetición 2 del alelo 3R, que modifica la función de 3R, donde la presencia de G se asocia a farmacorresistencia y C a toxicidad. Venezuela exhibe los niveles más altos de 3R en Latinoamérica, pero no existen datos acerca del SNP. El objetivo de este trabajo es determinar la frecuencia de TSER en una muestra de voluntarios sanos de Puerto Cumarebo, estado Falcón, Venezuela, para evaluar la influencia del SNP sobre la inferencia de la expresión de TYMS basada en genotipos. Se extrajeron 2 mL de sangre periférica para aislar ADN, se determinaron los genotipos de TSER mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa PCR. El SNP se analizó en homocigotos 3R/3R mediante PCR-RFLP. La frecuencia de los genotipos fue 2R/3R (60,0%), 3R/3R (22,9%), 2R/2R (15,7%) y 3R/4R (1,4%). Respecto al SNP, el genotipo 3RC/3RC fue el más frecuente (37,5%) y el alelo predominante fue 3RC (59,4%). Los resultados del análisis del SNP afinaron la categorización de los individuos según la expresión de TS basada en genotipos, lo cual constituye una herramienta para identificar sujetos susceptibles a eventos de toxicidad por tratamiento con fluoropirimidinas. La interdisciplinariedad es un factor determinante para lograr la integración de este tipo de ensayo en la práctica clínica.