Resumen de In vitro activity of imipenem/relebactam against Gram-negative clinical isolates in two Spanish tertiary hospitals

Marina Peñuelas, Cristina García Salguero, Melania Iñigo Pestaña, Jose Manuel Viñuela Prieto, Francisco Javier Candel González, José Luis del Pozo, Esther Culebras Lopez

• español

  Objetivo. El objetivo de este estudio fue analizar la actividad de la combinación imipenem-relebactam (IMI/REL) frente a una colección de aislados clínicos multirresistentes de Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii.

  Material y métodos. El estudio se realizó en dos hospitales terciarios de España e incluyó 192 aislados clínicos de estos 3 géneros (139 resistentes y 53 susceptibles a IMI). Las CMI para IMI con y sin REL (a una concentración fija de 4 mg/L) se determinaron por un método estándar de microdilución en caldo según las recomendaciones internacionales.

  Resultados. Todas las cepas de E. coli sensibles a IMI fueron también sensibles a IMI/REL. En el caso de las enterobacterias resistentes a IMI debido a la producción de carbapenemasas, la CMI50 y la CMI90 disminuyeron de 64/256 con IMI a 8/64 con IMI/REL. Esta elevada actividad se detectó principalmente entre los aislados con enzimas KPC. Las enterobacterias con carbapenemasas de clase B, P. aeruginosa portadora de carbapenemasas VIM y las cepas de A. baumannii no mostraron cambios en la CMI50 ni en la CMI90 tras añadir REL. Entre las cepas de P aeruginosa sin carbapenemasas, la CMI para IMI/ REL se redujo entre 1 y 5 diluciones.

  Conclusiones. IMI/REL mostró una elevada actividad frente a las) y frente a Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenemasas no relacionadas con la enzima VIM, principalmente AmpC beta lactamasa asociada a la impermeabilidad. Contra las cepas portadoras de oxacilinasa 48 (OXA-48) asociadas a betalactamasas de espectro extendido (ESBL), IMI/ cepas portadoras de Klebsiella pneumoniae carbapenemasa (KPC). REL presentó una actividad sólo ligeramente mejor que IMI y no tuvo un efecto beneficioso superior a IMI contra A.

  baumannii.

• English

  Objetive. The aim of this study was to analyze the activity of the imipenem-relebactam combination (IMI/REL) against a collection of multidrug-resist Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii clinical isolates.

  Material and methods. The study was conducted in two tertiary hospitals in Spain and included 192 clinical isolates of these 3 genera (139 resistant and 53 susceptible to IMI). The MICs for IMI with and without REL (at a fixed concentration of 4 mg/L) were determined by a standard broth microdilution method according to international recommendations.

  Results. All IMI-susceptible E. coli strains were also susceptible to IMI/REL. Enterobacterales resistant to IMI due to the production of carbapenemases, the MIC50 and MIC90 decreased from 64/256 with IMI to 8/64 mg/L with IMI/REL. This high activity was principally detected among isolates with KPC enzymes. Enterobacterales with class B carbapenemases, P. aeruginosa carrying VIM carbapenemase and A. baumannii strains showed no changes on IMI MIC50 or MIC90 after adding REL. Among P. aeruginosa strains without carbapenemase the MIC for IMI/REL was reduced between 1 to 5 dilutions.

  Conclusions. IMI/REL showed high activity against the strains that carry Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) and against carbapenem-resistant P. aeruginosa unrelated to the VIM enzyme, mainly AmpC beta lactamase associated with impermeability. Against strains carrying oxacillinase 48 (OXA48) associated with extended-spectrum beta-lactamase (ESBL), IMI/REL presented activity only slightly better than IMI and had no beneficial effect superior to IMI against A. baumannii.