Resumen de QUIMIOQUINAS CC Y CXC INDUCEN PROLIFERATION, MIGRATION Y PRODUCCION DE COLAGENASA EN SINOVIOCITOS TIPO FIBROBLASTO
El estudio de las quimioquinas (QQ) y sus receptores (RQQ) en la Artritis Reumatoide (AR) se ha centrado fundamentalmente en su expresión y capacidad quimiotáctica sobre las células infiltrantes. Sin embargo, no hay evidencias sobre su posible papel en los mecanismos de destrucción tisular. Recientemente nuestro grupo ha demostrado la presencia de RQQ funcionantes (CC y CXC) en sinoviocitos tipo fibroblasto (STF).
Objetivos: Estudiar los efectos de las QQ en la migración, proliferación y producción de colagenasa, mediados por RQQ, en STF en cultivo de AR y artrosis.
Métodos y resultados: En primer lugar, comprobamos el estado funcional de los RQQ en STF marcados con un fluorocromo (FURAred), mediante los cambios en la concentración de calcio intracelular inducidos por QQ, que conducen a la activación del R acoplado a proteínas G (activación de PKC sensible a toxina pertussis). SDF-1a, y en menor medida IP-10 y MCP-1, aumentaban significativamente el influjo de calcio intracelular, al igual que el ionóforo de calcio A23187, usado como control positivo. En ensayos de transmigración realizados en cámaras de 2 compartimentos, observamos un aumento significativo de migración inducido por SDF-1a (p < 0,001) IP-10 y MCP-1(p < 0,05), comparado con aumentos no significativos inducidos por RANTES , o ningún efecto derivado de MIP-1b y STF no estimulados. Estos incrementos podían inhibirse en presencia de toxina pertussica. La proliferación de STF se cuantificó tras 72 horas de incubación en presencia de QQ. Se observó un incremento de proliferación, dosis dependiente, mediado por SDF-1a, IP-10, Mig y MCP-1 (p < 0,05). Los anticuerpos antiQQ inhibían este aumento de proliferación. La actividad colagenasa se midió en sobrenadantes de STF cultivados durante 24 h con QQ. Se cuantificaron, mediante un fluorímetro, los cambios en la fluorescencia derivados de la actividad enzimática de las muestras, que digería un sustrato fluoresceínado de gelatina o colágeno. MCP-1, SDF-1a y Mig aumentaron significativamente la actividad colagenasa en sobrenadantes de STF (p < 0,001).
Conclusiones: Los efectos mediados por IP-10 y Mig en STF constituyen la primera descripción del R CXCR3 funcionante en este tipo celular. La inducción de migración, proliferación y actividad colagenasa mediada en STF por varias QQ sugieren una implicación directa de éstas y sus receptores en los mecanismos de daño estructural de la AR.
