Moduladores del termorreceptor TRPV1 desactivables metabólicamente en la farmacología del prurito

• Asia Fernández Carvajal ^[1] ; Isabel Devesa ^[2] ; Gregorio Fernández Ballester ^[1] ; Antonio Ferrer Montiel ^[1]
  1. [1] Universidad Miguel Hernández de Elche

     Universidad Miguel Hernández de Elche

     Elche, España

     
  2. [2] AntalGenics, Elche
• Localización: Actualidad en farmacología y terapéutica, ISSN 1698-4277, Vol. 18, Nº. 3, 2020, págs. 162-172
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Metabolically deactivatable TRPV1 modulators (soft drugs) in the pharmacology of pruritus
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    El prurito es una modalidad sensorial altamente molesta para los humanos y animales. La señal pruriginosa induce al rascado de la zona afectada como método para calmar la sensación desquiciante que produce, llegando a causar heridas. Dependiendo de su duración, el prurito puede ser agudo si dura unos días, o crónico si persiste más de 6 semanas. Atendiendo al desorden que lo causa, se suele clasificar como pruritoceptivo, neuropático, neurogénico y psicogénico. El mecanismo molecular causante del prurito es multifactorial y complejo, implicando componentes periféricos y centrales. Periféricamente, el prurito es producido por una subpoblación de nociceptores que reconocen y transducen las señales pruriginosas. A nivel molecular los nociceptores pruriginosos expresan el termorreceptor TRPV1 que ha sido señalado como un blanco terapéutico para el tratamiento del prurito, por ser una encrucijada de las vías de señalización pruriginosa. Por ello, el desarrollo de antagonistas de TRPV1 de uso tópico es una estrategia farmacológica muy atractiva, especialmente para el tratamiento del prurito dermatológico. A diferencia de la capsaicina, los antagonistas de TRPV1 desactivables metabólicamente presentan como mayor ventaja su hidrólisis enzimática en la dermis, previniendo la aparición de efectos secundarios por acumulación dérmica. Además, estos compuestos no presentan el efecto urente característico de la capsaicina y muy molesto para los pacientes.

  • English

    Itching is a highly bothersome sensory modality for humans and animals. The pruritic signal induces scratching of the affected area as a remedy to calm the maddening sensation that it produces, causing injuries. Depending on its duration, pruritus can be acute if it lasts a few days, or chronic if it persists more than 6 weeks. According to the causative disorder, pruritus is usually classified as nociceptive, neuropathic, neurogenic and psychogenic. The molecular mechanism causing pruritus is multifactorial and complex, involving peripheral and central components. Peripherally, pruritus is produced by a subpopulation of nociceptors that recognize and transduce pruritic signals. At the molecular level, pruritic nociceptors express the TRPV1 thermoreceptor, which has been validated as a therapeutic target for the treatment of pruritus, being at the crossroad of different pruritic signaling pathways. Accordingly, the development of TRPV1 antagonists for topical use has been revealed as a highly attractive pharmacological strategy, especially for the treatment of nociceptive or dermatological pruritus. Unlike capsaicin, metabolically deactivatable TRPV1 antagonists (soft drugs) have as an advantage their metabolic deactivation in the dermis, preventing the appearance of side effects due to dermal accumulation. In addition, they do not have the characteristic burning sensation of capsaicin which is very annoying for patients