Efectos renales de la inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico en ratas cirróticas con ascitis

• Autores: M. Ortiz, L. A. Fortepiani, José Carlos Martínez Salgado, María Nélida Eleno Balboa, Noemí M. Atucha, José Miguel López Novoa, F. J. García
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 21, Nº. 6, 2001, págs. 556-564
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Renal effects chronic nitric oxide synthesis inhibition in cirrhotic rats with ascites
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    Estudios previos han demostrado que la inhibición aguda de la síntesis de óxido nítrico (NO) mejora la excreción de agua y sodio y la hipotensión arterial en ratas cirróticas con. En este trabajo hemos analizado los efectos renales producidos por el tratamiento crónico (10 días) con aminoguanidina (AG, 100 mg/kg/día), un in- hibidor preferente de la sintasa inducible de NO (iNOS), o con N w -Nitro- L -Argi- nina Methyl Ester ( L -NAME, 0,5 mg/kg/día), un inhibidor no selectivo de la sinta- sa de NO, en un modelo experimental de cirrosis hepática y ascitis en ratas (in- halación de tetracloruro de carbono). Las ratas cirróticas no tratadas tenían menor presión arterial media (PAM), diuresis, natriuresis y tasa de filtración glomerular (TFG) y similar flujo sanguíneo renal (FSR) que sus controles. La administración crónica de AG no modificó ninguno de esos parámetros ni en las controles ni en las cirróticas. Sin embargo, el tratamiento crónico con L -NAME normalizó la PAM y aumentó significativamente la diuresis y natriuresis de los animales cirróticos, mientras que en los animales controles los efectos no fueron significativos. Estos datos indican que la inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico con L- NAME, pero no con aminoguanidina, mejora la perfusión renal y la excreción de agua y sodio de las ratas cirróticas con ascitis. La excesiva producción de NO es un factor que contribuye a la retención de sodio e hipotensión arterial caracte- rística de la cirrosis hepática experimental.

  • English

    Previous studies have shown that acute inhibition of nitric oxide (NO) synthe- sis improves sodium and water excretion and increases blood pressure in cirrho- tic rats with ascites, thus suggesting that NO is an important factor contributing to the arterial hypotension and sodium retention of liver cirrhosis. In the present work we have analyzed the renal effects derived from the chronic oral treatment (10 days) with aminoguanidine (AG, 100 mg/kg/day), a preferential inhibitor of in- ducible NO synthase (iNOS), or N w -Nitro- L -Arginine Methyl Ester ( L -NAME, 0.5 mg/kg/day), a nonselective inhibitor of NOS, in an experimental model of liver cirrhosis with ascites (carbon tetrachloride inhalation). Untreated cirrhotic rats sho- wed lower mean arterial pressure (MAP), diuresis, natriuresis and glomerular filtration rate (GFR) and similar renal blood flow (RBF) compared with the untre- ated control rats. Chronic administration of AG did not modify significantly any parameter in cirrhotic and control animals. Conversely, long-term L -NAME admi- nistration to cirrhotic rats normalized MAP and significantly increased water and sodium excretion, whereas in control animals these parameters were not signifi- cantly modified. These results show that chronic NO synthesis inhibition with L -NAME, but not with aminoguanidine, improves renal perfusion pressure and in- creases the lower sodium and water excretion of cirrhotic rats with ascites. Thus, an enhanced production of NO is an important factor contributing to the renal sodium and water retention characteristic of liver cirrhosis