Application of pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis to evaluate the adequacy of antimicrobial therapy for pediatric acute otitis media in Spain before and after the introduction of the PCV7 vaccine

• Autores: Maitane Ibar Bariain, Alicia Rodríguez Gascón, Arantxazu Isla Ruiz, María Ángeles Solinís Aspiazu, Andrés Canut Blasco
• Localización: Revista Española de Quimioterapia, ISSN-e 0214-3429, Vol. 32, Nº. 2 (Abril), 2019, págs. 121-129
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Aplicación del análisis farmacocinético/ farmacodinámico en la evaluación de la adecuación de la terapia antimicrobiana de la otitis media aguda en niños en España antes y después de la implantación de la vacuna antineumocócica heptavalente
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    Objetivo. Evaluar mediante análisis farmacocinético/ farmadocinámico (PK/PD) si el cambio en la sensibilidad antimicrobiana tras la introducción en España de la vacuna antineumocócica heptavalente (VNC7) ha implicado cambios en la adecuación del tratamiento antibiótico de la otitis media aguda (OMA) en niños.

    Materiales y métodos. Los parámetros PK y datos de sensibilidad de Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae fueron obtenidos de la bibliografía. Mediante simulación de Montecarlo, calculamos la probabilidad de éxito del tratamiento antibiótico, expresada como fracción de respuesta acumulada (CFR). Para amoxicilina y amoxicilina/ácido clavulánico, el objetivo farmacodinámico considerado fue el tiempo durante el cual las concentraciones libres en sangre permanecen por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI), expresado como porcentaje del intervalo de dosificación (fT>CMI≥50%). Para cefuroxima axetilo y cefotaxima, el objetivo fue fT>CMI≥60%. Valores de CFR≥90% se consideraron indicativos de éxito.

    Resultados. Si se tienen en cuenta todos los serotipos de S. pneumoniae, amoxicilina y cefotaxima proporcionaron una alta probabilidad de éxito, sin apenas diferencia entre ambos periodos. En el caso de H. influenzae, los valores de CFR fueron más altos con amoxicilina/ácido clavulánico que con amoxicilina. Para ambos microorganismos, las probabilidades de éxito de cefuroxima axetilo fueron bajas en ambos periodos de estudio.

    Conclusiones. La introducción de la vacuna PCV7 no ha implicado cambios en la probabilidad de éxito del tratamiento antibiótico empírico de la OMA. Hemos demostrado la utilidad del análisis PK/PD para detectar cambios en la adecuación del tratamiento antibiótico tras la implantación de una vacuna, proporcionando información complementaria al seguimiento de los valores de CMI.

  • español

    Objectives. To evaluate, by applying pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) analysis, if the change in antibiotic susceptibility after the introduction of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) in Spain had any influence on the usefulness of the antimicrobials more frequently used as empirical treatment of pediatric acute otitis media (AOM).

    Material and methods. PK parameters and susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae were obtained from bibliography. Monte Carlo simulation was used to estimate the cumulative fraction of response (CFR), understood as the expected probability of therapy success. For amoxicillin and amoxicillin/clavulanate, the target was free antibiotic concentration remaining above the minimum inhibitory concentration (MIC) for ≥50% of the dosing interval (fT>MIC≥50%), whereas for cefuroxime axetil and cefotaxime, the target was fT>MIC≥60%. CFR values ≥90% were considered successful.

    Results. When all serotypes of S. pneumoniae are considered, amoxicillin and cefotaxime turned out to reach a high probability of success, and difference before and after vaccination was scarce. For H. influenzae, CFR values were higher with amoxicillin/clavulanate than with amoxicillin. For both microorganisms, cefuroxime axetil resulted in low probability of success in the two periods of study.

    Conclusions. We have shown that the introduction of the PCV7 vaccination did not lead to changes in the probability of success of the current empiric treatments of the AOM. Integrated PK/PD analysis has demonstrated to be a useful tool to identify changes in antimicrobial activity after the implanta tion of a vaccination program, providing complementary information to the simple assessment of MIC values.