Resumen de Activity of ceftazidime–avibactam against multidrug-resistance Enterobacteriaceae expressing combined mechanisms of resistance

Inmaculada López Hernández, Noemí Alonso Louro, Marta Fernández Martínez, Laura Zamorano, Alba Rivera Martínez, Antonio Oliver Palomo, María Carmen Conejo Gonzalo, Luis Martínez Martínez, Ferrán Navarro, Álvaro Pascual

• español

  Introducción La resistencia antibiótica en enterobacterias está en aumento y el tratamiento de infecciones producidas por enterobacterias multirresistentes supone un reto terapéutico. El uso de betalactámicos se afecta con la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y otros mecanismos de resistencia. Avibactam es un compuesto no betalactámico que inhibe betalactamasas como BLEE o AmpC. La combinación ceftazidima-avibactam (CAZ-AVI) ha sido aprobada recientemente para el tratamiento de infecciones complicadas y puede ser una alternativa terapéutica en estas infecciones.

  Métodos La actividad in vitro de CAZ y CAZ-AVI (AVI, concentración fija de 4mg/mL) fue determinada en 250 aislamientos clínicos de enterobacterias mediante microdilución en caldo. Los puntos de corte de EUCAST fueron utilizados para CAZ, y los criterios de FDA se utilizaron para CAZ-AVI. Las enterobacterias estudiadas producían BLEE y/o AmpC adquiridas (BLAA). El papel de la pérdida de porinas en Klebsiella pneumoniae también fue evaluado.

  Resultados CAZ-AVI demostró una excelente actividad en Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productoras de BLEE, devolviendo la sensibilidad a CAZ en todos los aislamientos resistentes a CAZ. CAZ-AVI mantuvo su actividad en aislamientos de K. pneumoniae deficientes en porinas productoras de BLEE y/o BLAA, aunque los valores de CMI fueron más altos comparados con las cepas que expresaban porinas. En todas las enterobacterias resistentes a ceftazidima productoras de BLAA analizadas en este estudio CAZ-AVI devolvió la sensibilidad a ceftazidima.

  Conclusión CAZ-AVI demostró una potente actividad in vitro en aislamientos clínicos de enterobacterias productoras de BLEE y/o BLAA, incluyendo K. pneumoniae con pérdida de porinas.

• English

  Introduction Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae is increasing worldwide and is making treating infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae a challenge. The use of β-lactam agents is compromised by microorganisms harboring extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and other mechanisms of resistance. Avibactam is a non β-lactam agent that inhibits clinically relevant β-lactamases, such as ESBL and AmpC. The ceftazidime–avibactam combination (CAZ-AVI) was recently approved for use in certain complicated infections, and may provide a therapeutic alternative for infections caused by these microorganisms.

  Methods The in vitro activity of CAZ and CAZ-AVI (AVI at a fixed concentration of 4mg/L) was tested against 250 clinical isolates of Enterobacteriaceae using broth microdilution. EUCAST breakpoint criteria were used for CAZ, and FDA criteria for CAZ-AVI. Clinical isolates included bacteria producing extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and acquired AmpC β-lactamases (AACBLs). Porin loss in Klebsiella pneumoniae was also evaluated.

  Results The combination of AVI with CAZ displayed excellent activity against clinical isolates of ESBL-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae, rendering all the ceftazidime-resistant isolates susceptible to ceftazidime. CAZ-AVI retained activity against porin-deficient isolates of K. pneumoniae producing ESBLs, AACBLs, or both, although MIC values were higher compared to porin-expressing isolates. CAZ-AVI rendered all the ceftazidime-resistant AACBL-producing Enterobacteriaceae tested susceptible to ceftazidime.

  Conclusion CAZ-AVI showed potent in vitro activity against clinical isolates of Enterobacteriaceae producing ESBLs and/or AACBLs, including K. pneumoniae with loss of porins.